166307. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a kénatomon heterociklusos csoporttal helyettesített 3-tiometil-CEF-3-EM-4-karbonsav származékok előállítására

17 166307 18 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldat lassú hozzáadása útján 4,0 és 4,5 közötti pH-értékre állítjuk. Ezt az elegyet azután hűtőszekrényben állni hagyjuk, amikor is a kívánt termék fehér csapadék alakjában kiválik. Ezt a terméket a fenti trifluoracetát-sóból oly módon is elkülöníthetjük, hogy a só vizes oldatát 25% acetátfázisú Amberlite LA-1 ioncserélő gyantával keverjük (a gyantát metü-izobutilketonban alkalmazzuk); kezelhetjük az említett trifluoracetát-sót acetonnal mosott Amberlite IR-45 gyantával is. 30. példa A 29. példa első részében leírt eljárással 7-[D(-)-mandelamido]-3-(5-metil-1,2,4-triazoi-3-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat N,N-karbonil-diimidazollal előzetesen aktivált ecetsavval, propionsavval, vajsavval vagy oktánsavval reagáltatunk, így termékként az alkalmazott savnak megfelelő 7-[0-alkanoil-D(-)-mandelamido]-3-(5-metil-1,2,4-triazoI-3-il-tiometil)-cef-3--(5-metil-1,2,4-triazol-3-il-tiometil>cef-3-em-4-karbonsavat kapjuk. 31. példa A 29. p...dában leírt eljárással dolgozunk, de az ott említett N-terc-butoxikarbonil-metionin helyett egyenértékű mennyiségű N-terc-butoxikarbonil-glicint, N-terc-butoxikarbonil-alanint, illetőleg N,N'-bisz-(terc-butoxikarbonil)-lizint alkalmazunk, így termékként a megfelelő 7-(0-acil-D-mandelamido)-3-(5-metil-1,2,4--triazol-3-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat kapjuk. 32. példa A 29. példában leírt eljárással dolgozunk, de az ott említett N-terc-butoxikarbonil-metionin helyett egyenértékű mennyiségű N-terc-butoxikarbonikfenilalanint alkalmazunk, így termékként 7-(0-fenilalanil-D-mandelamido)-3-(5-metil-l,2,4-triazol-3-il-tiometil>cef-3--em-4-karbonsavat kapunk. 33. példa A 29. példában leírt eljárással dolgozunk, de az ott említett N-terc-butoxikarbonil-metionin helyett egyenértékű mennyiségű N-terc-butoxikarbonil-L-aszparaginsav-béta-terc-butilésztert alkalmazunk; ily módon termékként 7-(0-L-aszparagil-D-mandelamido)-3-(5--metil-1,2,4-triazol-3-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelő kiindulóanyag alkalmazásával a fenti vegyület glutamoil-analogonját is. 34. példa A 29. példa első részében leírt eljárással dolgozunk, de az ott említett N-terc-butoxikarbonil-L^metionin helyett egyenértékű mennyiségű azidoecetsavat alkalmazunk. Ily módon termékként 7-(0-azidoacetil-D-mandelamido)-3-(5-metil-l,2,4-triazol-3-il-tiometü)-cef-3--em-4-karbonsayat kapunk. Az így kapott termék azido-csoportját katalitikus hidrogénezéssel redukáljuk; a termék oldatához 5%-os palládiumos báriumszulfát katalizátor (előzetesen hidrogénezett állapotban) 5% tömény sósavval megsavanyított metanolos szuszpenzióját adjuk. Ily módon a megfelelő glicin-származékot kapjuk, amelyet előállíthatunk oly módpn is, hogy a 29. példában leírt eljárásban N-terc-butoxikarbonil-glicint alkalmazunk. 35. példa A 29. példában leírt eljárással dolgozunk, az ott említett N-terc-butoxikarbonil-metionin helyett azonban egyenértékű mennyiségű N-terc-butoxikarbonil-2,2-dimetil-tiazolidin-4-karbonsavat alkalmazunk. Ily módon termékként 7-(0-ciszteinil-D-mandelamido)-3-(5--metil-1,2,4-triazol-3-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk. 36. példa A 29. példában leírt eljárással dolgozunk, de az ott említett N-terc-butoxikarbonil-metionin helyett egyenértékű mennyiségű N-terc-butoxikarbonil-0-(2,2,2-trifluor-1 T

benziloxikarbonilaminoetil)-L-szerint alkalmazunk. Ily módon termékként 7-(0-szeril-D-mandelamido)-3-(5-metil-1,2,4-triazol-3-il-tiometil)-cef-3-em-4--karbonsavat kapunk. Ugyanilyen módon állítjuk elő a fenti vegyület treonil-mandelamido-analogonját is. 37. példa A 29. példa első részében leírt eljárással dolgozunk, de azzal az eltéréssel, hogy az ott említett N-terc-butoxikarbonil-metionin helyett metoxiecetsavat alkalmazunk. Ily módon termékként 7-(0-metoxiacetil-mandelamido)-3-(5-metil-1,2,4-triazol-3-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk. Ugyanilyen módon állítjuk elő etoxiecetsav, propoxipropionsav illetőleg metoxivajsav alkalmazásával a megfelelő O-etoxiacetil-, O-propoxipropionil- és metoxibutiril-származékokat is. . 38. példa A 23. példa szerint kapott vegyületet a 29. példa első részében leírt eljárással klórecetsavval reagáltatjuk. Ily módon termékként 7-(0-klóracetil-D-mandelamido)-3-(4-etil-1,2,4-triazol-3-il-tiometii)-cef-3-em-4-karbonsavat kapunk. Ugyanilyen módon állítjukj*elő klórpropionsav, brómecetsav illetőleg klórvajsav alkalmazásával a megfelelő klórpropionil-, brómacetil- és klórbutiril-származékot is. 39. példa A 12. példa szerint kapott vegyületet a 29. példa első részében leírt eljárás szerint metiltioecetsavval reagál tatjuk. Ily módon termékként 7-(0-metiltioacetil-D 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9