166300. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinilfoszforsav-észterek előállítására
13 166300 14 52. példa 0,0-Dietil-O- (2-metil-4-metoxi-pirimidinil-6) -foszfát 21 g (0,15 mól) 2-metil-4-metoxi-6-hidroxipirimidin 400 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatához erőteljes keverés közben, a légnedvesség kizárásával 7,2 g (0,15 mól) nátriumhidridet (50%-os szuszpenzió ásványolajban) adunk. A reakciókeveréket még mintegy fél óra hosszat keverjük, majd a szilárd részeket gyorsan kiszűrjük, és a szüredékhez keverés közben 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 25,8 g (0,15 mól) dietilfoszforsavkloridnak 100 ml vízmentes toluollal készült, oldatát, és szobahőmérsékleten még 4,5 óra hosszat keverjük. Szűrés után a szüredékből az oldószert vákuumban, illetőleg nagyvákuumban eltávolítjuk. A száraz maradékot 3 ízben 200—200 ml éterrel extraháljuk, és az éteres oldatokat vákuumban bepároljuk. A nyers terméket lehetőleg rögtön utána kovasavgéloszlopon, kifejlesztőszerként étert használva tisztítjuk. A terméket színtelen olajként kapjuk. Tisztaságát kovasavgél vékonyréteg lemezen, fluoreszcencia indikátort és kifejlesztő oldószerként étert használva ellenőrizzük. A vegyület Rf-értéke 0,23. Elemi összetétel (%): C H N P a C10 H 17 N 2 O 5 P képlet szerint számított: 43,5 6,2 10,1 11,2 talált: 43,0 6,4 10,0 10,8 10 15 20 25 53. példa 0,0-Dimetil-0- (2-izopropil-4-metoxi-pirimidinil-6) --foszfát 3,45 g fémnátriumot feloldunk 100 ml vízmentes metanolban, a még meleg oldathoz hozzáadunk 25,2 g (0,15 mól) 2-izopropil-4-metoxi-6-hidroxi-pirimidint, és az oldatot nedvesség kizárásával 30 percig 60°-on keverjük. Ezután a metanolt vákuumban eltávolítjuk, és a sót nagyvákuumban 2 óra hosszat 50°-on szárítjuk. A nátriumsót 150 ml vízmentes acetonitrilben szuszpendáljuk, és alapos keverés közben mintegy 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 23,0 g (0,16 mól) dimetilfoszforsavkloridot. Amikor a reakcióhőmérséklet 30°-ot ér el, a keveréket lehűtjük. Szobahőmérsékleten még 3 óra hosszat keverjük, majd 50 ml benzollal beleöblítjük egy választótölcsérbe, és 3 ízben 150 ml 2 n jéghideg nátriumhidroxid oldattal, majd 3 ízben 150 ml hideg vízzel mossuk, amikor is az utolsó mosófolyadéknak közömbös kémhatásúnak kell lennie. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, szükség esetén aktívszénnel kezeljük, szűrjük, és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Nagyvákuumban való szárítás után a terméket molekuláris desztillációval tisztítjuk. 70°-on 10~4 torr nyomáson színtelen olaj desztillál. Gőzzel telített kamrában vékony, kovasavgélréteges lemezen, 80: 60: 5 : 2,5 térfogatarányú kloroform-aceton-metanol-25%-os vizes ammónia kifejlesztőszerrel fluoreszenciaindikátorral 0,68 Rf-értéket kapunk. Elemi összetétel (%): C H N P a C10 H 17 N 2 O 5 P képlet szerint számított: 43,5 6,2 10,1 11,2 talált: 43,4 6,8 9,8 11,3 30 35 40 45 50 55 60 65 8 3 2 6 8 9 2 7 7 1 7 0 > s > P 11 12 11 11 11 11 10 10 11 ! 10 11 7 8 1 8 7 5 1 4 7 7 7 8 % N 0 0 0 9 0 0 0 0 9 9 9 9 % 1 1 1 1 1 1 1 ti o t sszetéti számít talál sszetéti számít talál Ö! [ 8 1 2 0 8 8 2 2 6 6 6 4 Ö! B ) B 5 6 6 6 5 5 6 6 6 6 6 6 2 2 5 6 2 1 5 8 , 5-1 5 0 C 1 1 3 3 1 1 3 3 5 5 5 5 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 l ték 4 6 5 7 0 !P 6 6 5 5 7 7 t-i 0, 0, 0, 0, 0, ,5 R [ i í 0 ly i ÚI 2 9 2 9 6 as 0 2 0 2 5 6 ill 2 2 2 2 2 5 t ,2 :k 2 6 2 6 0 ,2 le 6 7 6 7 9 0 ío 2 2 2 2 2 9 M 2 ,P 5P P *p ! 5P 5P :t ;Os 2O P5 2o 2O A épl< N2 7N N2 7N 9N »N; K 5 1 5 1 1! 1! K HÍ oH HÍ oH iH iH 9 1 9 1 1 1 c C C C C C Y Á Z o O O O O O 7 i | 7 ' 1 3H 3H H, R 2H5 -c H3 2H 5 -C; -c3 c n-C c ni-5 5 5 5 Rs H3 H3 2H 2H 2H 2H C C C C C C 3 3 3 3 3 | 1 i i R2 H H H H H H R2 ! c C C C C C 3 3 3 3 3 3 Rí H H H H H H Rí C C C C C C ia . 1 1 | ld 4 5. 6 7 8. 9. Pé 5 5 5 5 5 5
