166300. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinilfoszforsav-észterek előállítására
21 166300 22 Az 53. példában leírtakkal analóg módon eljárva és a megfelelő II és III általános képletű vegyületekből kiindulva állíthatjuk elő a következő I általános képletű vegyületeket. Az Rf-értékek meghatározása az 53. példában leírt módon történt. 60. példa O-Metil-N-metil-O- (2-etil-4-metoxipirimidinil-6) --tionofoszforamidát (VI képletű vegyület) 15,4 g (0,1 mól) 2-etil-4-metoxi-6-hidroxi-pirimidin 250 ml etilacetáttal készült oldatához 20,0 g (0,145 mól) káliumkarbonátot, majd szobahőmérsékleten 5 perc alatt 16,0 g (0,1 mól) O-metil-N-metil-tiofoszforamidokloridátot adunk. A reakciókeveréket még fél óra hoszszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 5 óra hosszat 80—90° fürdőhőmérsékleten visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlése után a csapadékot szűrőn eltávolítjuk, és a szüredéket vákuumban bepároljuk. Az O-metil-N-metil-0-(2-etil-4-metoxi-pirimidinil-6)-tiofoszforamidátot kristályos tömegként kapjuk, és etilacetátból átkristályosítjuk. A színtelen kristályok olvadáspontja 51— 53,5°. Elemi összetétel (%): C H N P S a Cfl H 16 N 3 0 3 PS képlet szerint számított: 39,0 5,8 15,2 11,6 11,2 talált: 38,7 5,9 15,1 11,5 11,2 61. példa 0-Metil-N-metil-0-(2-izopropil-4-metoxipirimidinil-6)-foszforamidát 19,0 g (0,1 mól) 2-izopropil-4-metoxi-6-hidroxi-pirimidin-nátriumsó 100 ml vízmeqtes toluollal készült oldatához 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 14,35 g (0,1 mól) O-metil-N-metil-foszforamidokloridátnak 300 ml toluollal készült oldatát, és a reakciókeveréket további 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 8 óra hosszat 50c -on melegítjük. Lehűtés után 3 ízben 200-200 ml vízzel mossuk, amíg a mosóvíz pH-ja 7 lesz, a toluolos fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és a toluolt rotációs elgőzölögtetőben eltávolítjuk. Az O-metil-N-metil-0-(2-izopropil-4-metoxi-pirirnidinil-6)-foszforamidátot sárga olajként kapjuk. Elemi összetétel (%): C H N P a C10 H 18 N 3 O 4 P képlet szerint számított: 43,6 6,6 15,3 11,3 talált: 43,9 6,7 15,3 11,1 A találmány szerint előállított vegyületek tisztaságát vékonyrateg-kromatografálással (kovasavgéllemez, kifejlesztőszer: éter) ellenőrizhetjük. A 2-izopropil-4-metoxi-6-hidroxipirimidin nátriumsóját például úgy állíthatjuk elő, hogy hidroxipirimidint nátriummetiláttal metanolban reagáltatunk, és az oldószert bepároljuk. A 60. és 61. példákban leírtakkal analóg módon eljárva állíthatjuk elő a 62—110. példákban megadott I általános képletű vegyületeket. Ezekben a vegyületekben Z —NH-csoportot jelent. A 60. és 61. példákban leírtakkal analóg módon eljárva állíthatjuk elő a megfelelő II és III általános képletű vegyületekből kiindulva a következő I általános képletű vegyületeket: 111. példa O-Metil-N-dimetil-O- (2-etil-4-etoxi-pirímidinil-6) -10 -tionofoszforamidát Kissé sárgás olaj. Elemi összetétel (%): C H N S P a Cu H 20 N 3 O 3 PS 15 képlet szerint számított: 43,3 6,6 13,8 10,5 10,1 talált: 43,6 6,7 13,5 10,8 9,8 20 112. példa O-Metil-N-dimetil- O- (2-etil-4-etoxi-pirimidinil-6) --foszforamidát Olaj. 25 Elemi összetétel (%): C H N P a Cu H 20 N 3 O 4 P képlet szerint számított: 45,7 7,0 14,5 10,7 talált: 46,0 7,2 14,7 10,4 113. példa 35 O, O- Dimetil- O- (2-etil-4-ciklohexiloxi-pirimidinil-6) --tionofoszfát 22,2 g (0,1 mól) 2-etil-4-ciklohexiloxi-6-hidroxi-pirimidint 400 ml vízmentes dimetilformamidban szusz-40 pendálunk. A szuszpenzióhoz keverés közben hozzáadjuk 4,8 g nátriumhidrid 50%-os kőolajos szuszpenzióját, és még 30 percig 45—50°-on erőteljesen keverjük. Ezután 20°-ra hagyjuk hűlni, és a fel nem oldódott részt nedvesség kizárásával kiszűrjük. A víztiszta szüredékhez 45 30 perc alatt keverés közben 20°-on hozzáadjuk 16 g (0,1 mól) dimetiltiofoszforsavkloridnak 100 ml vízmentes toluollal készült oldatát. A keveréket szobahőmérsékleten még 4 óra hosszat keverjük, az oldószert vákuumban, majd nagyvákuumban eltávolítjuk, a mara-50 dékot háromszor 250—250 ml éterrel digeráljuk, és szűrjük. Az éteres oldatot háromszor n vizes nátriumhidroxid-oldattal és négyszer hideg vízzel mossuk. Az utolsó mosóvíz közömbös kémhatású. Az éteres fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és szükség esetén 55 aktívszénnel derítjük. Kovasavgéloszlopon éter kifejlesztőszerrel kromatografálva tiszta terméket kapunk. Elemi összetétel (%): C H N P S a C14 H 23 N 2 0 4 PS 60 képlet szerint számított: 48,5 6,7 8,1 8,9 9,3 talált: 49,2 7,0 7,8 8,5 8,9 A II általános képletű kiindulási vegyületek előállítá-65 sát szemléltetik a következő példák: 11
