166289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoketon származékokat tartalmazó injekciós oldatok előállítására

166289 vizes oldatai készíthetők, amelyek kiválóan alkalmasak parenterális beadás céljaira. Az oldatok hideg úton készíthetők, de melegen is megtartják stabilitásukat, hővel kifogástalanul sterilezhetők és huzamosabb idő alatt sem opálosodnak meg, illetőleg csapadékot nem tartalmaznak; megfelelő lokális tűrőképességük alapján intramuszkulárisan is jól alkalmazhatók. A találmány jobb megértését szolgálják a következő példák, amelyek az eljárás szemléltetésére szolgálnak, de a találmány nincs ezekre korlátozva. 1. példa l-Piperidino-3-(4'-n-oktil-fenil)propán-3-on-klórhidrát 25 mg nátriumpiroszulfit 4 mg ammóniumklorid 5 mg aszkorbinsav 5mg lidokain-klórhidrát 10 mg benzilalkohol 20 mg etilénoxid-ricinusolaj 40:1 mólarányú kondenzációs termék (Cremophor EL) 100 mg propilénglikol 250 mg desztillált víz ad 1 ml Készítés: Az etilénoxid-ricinusolaj kondenzációs termék, a propilénglikol, a benzilalkohol és a desztillált víz aliquot elegyében szobahőmérsékleten feloldjuk az aminoketont. A többi anyagokat külön oldjuk desztillált vízben és hozzáöntjük az előző oldathoz. Az oldat pH-ját R-sósawal 2-2,5 közé állítjuk, majd desztillált vízzel az előírt térfogatra kiegészítjük. Ezután az oldatot szűriük, ampullákba töltjük és vagy hideg úton (szűréssel) vagy 100 C°-on 30 perces hőkezeléssel sterilezzük. 2. példa l-Piperidino-2-metil-3-(4,

m-metil-fenil) -propanon-3-klórhidrát metüparaoxibenzoát ammóniumklorid nátriumpiroszulfit aszkorbinsav lidokain-klórhidrát etilénoxid-ricinusolaj kondenzációs termék polietilénglikol 300 desztillált víz ammóniumklorid benzilalkohol polioxietilén-szorbitán-monolaurát (Tween 20) propilénglikol desztillált víz 10 12 mg 20 mg 100 mg 400 mg ad 2 ml Készítés: A polioxietilén-szorbitán-monolaurát, a propilénglikol és a desztillált víz aliquot elegyében szobahőmérsékleten feloldjuk az aminoketont, hozzáadjuk a benzilalkoholt és desztillált vízzel - melyben előzőleg feloldottuk a többi anyagokat - az előírt térfogatra kiegészítjük. A továbbiakban az 1. példában leírt módon járunk el. 15 4. példa A 3. példában leírt módon járunk el, de azzal az eltéréssel, hogy a polioxietilén-szorbitán -monolaurát helyett azonos mennyiségű polioxietilén-monooleátot 20 (Tween 80) alkalmazunk. 5. példa 25 Stabilitási vizsgálat. Az 1. példában közölt eljárással előállított oldatot tartalmazó ampullákat a táblázatban megadott terhelési feltételeknek vetettük alá s a hatóanyagtartalmat meghatároztuk (a meghatározás hibahatára:,± 3%). 30 Kísérleti feltételek Idő hetekben 35 40 Hatóanyag 99,9 Szobahőmérséklet 3 6 12 99,2 99,2 99,2 100 mg lmg 2 mg 45 4 mg 5 mg 5mg 100 mg 200 mg ad 1 ml Készítés: Az etilénoxid-ricinusolaj kondezációs termék, a propilénglikol és a desztillált víz aliquot elegyében szobahőmérsékleten feloldjuk az aminoketont: a továbbiakban az 1. példában leírt módon járunk el. 50 55 37 °C 3 99,2 6 98,0 12 94,0 50° C 3 96,8 6 90^ 12 83,6 Szobahőmérséklet + fény 3 6 12 99,9 99,6 99,2 3. példa l-Piperidinometil-ciklohexanon(2) -klórhidrát lidokain-klórhidrát nátriumpiroszulfit aszkorbinsav 60 50 mg 4 mg 8 mg 10 mg 65 A fenti táblázat adataiból egyértelműen kitűnik, hogy a találmány szerint stabilizált vizes oldatban az aminoketon hónapokig változás és hatáscsökkenés nélkül tárolható; az oldat stabilitását sem fény, sem melegebb környezet nem csökkenti számottevő mértékben. Ugyanilyen jó stabilitást mutattak a 2. - 4. példa bármelyike szerint készített oldatok is. 3