166178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-[-2-(4-fenil-1-piperazinil)-etil]- indolinok előállítására

166178 28. példa N-[1- acetil-3-(2- hidroxietil)- 5-indolini]-7-acetamid 1,4 g (0,0046 mól) N-[-l-acetil-3- (2-acetoxietil)- 5-indolinil]-acetamid, 0,50 g (0,0093 mól) nátrium-metoxid és 40 ml metanol keverékét 30 percig keverjük visszafolyató hűtő alatt. A metanolt ledesztilláljuk, az olajszerű maradékot vízben oldjuk, és etüacetáttal extraháljuk. Az extraktumot magnéziumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot aceton-éter elegyből átkristályosítjuk. N[l-acetfl-3-(2-hidroxietilj- 5-indolinil]-acetamidot kapunk, amely 181-182 C°-on olvad. 29. példa Etil- 5-metoxi- 2-metil-3-indolin- acetát 32. példa 1- acetil- 2-metil-5-metoxi- 6-nitro- 3-indolin-etanol 1,00 g 1-acetü- 2-metil- 5-metoxi- 3-indolin-etanol 25 ml jégecettel készített oldatához keverés és jeges fürdőben való hűtés közben hozzáadunk 1 ml füstölgő salétromsavat. Az oldatot 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután zúzott jégre öntjük, l-acetil-2-metil- 5-metoxi- 6-nitro- 3-indolin- etanolt kapunk narancsszínű kristályok alakjában. 33. példa Etil- 5,6-dimetoxi- 2-metil- 3-indol-acetát 3,8 g (0,019 mól) 3,4-dirnetoxifenilhidrazin hidroklorid, 2,4 ml (0,017 mól) etil-levulinát és 40 ml 10 15 25 g (0,11 mól) 5-metoxi- 2-metil- 3-indolinecetsav, 260 ml sósav, 260 ml etanol és 104 g ón keverékét 3 napig melegítjük visszafolyató hűtő alatt, azután szűrjük. A szűrletet bepároljuk, és az olajszerű maradékot előzőleg sósavval telített etanolban oldjuk. A kapott oldatot 16 órán át keverjük visszafolyató hűtő alatt való melegítés közben, azután betöményítjük. A betöményített oldatot telített nátriumhidrogénkarbonát oldat hozzáadásával meglúgosítjuk. A keveréket szűrjük, a szűrletet éterrel extraháljuk. Az éteres 20 extraktumot telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal és telített nátriumklorid oldattal mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Etil-5- metoxi- 2-metil- 3-indolin- acetátot kapunk halvány színű olaj alakjában. 25 30. példa 2-metil- 5-metoxi- 3-indolinetanol 7,5 g (0,20 mól) litium-alumínium-hidrid 1,5 "liter tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához keverés 30 közben hozzáadunk 27 g (0,11 mól) etil-2-metil- 5-metoxi-3-indolin-acetátot. A reakcióelegyet 18 órán át keverjük visszafolyató hűtő alatt való melegítés közben, azután lehűtjük, és kálium- nátrium-tartarát vizes oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet ezután szűrjük, a kiszűrt szilárd anyagot etilacetáttal mossuk. A szűrletet betöményítjük, a kapott olajat benzolban oldjuk, az oldatot aktív szénnel derítjük, magnéziumszulfáton megszárítjuk, diatomaföldön átszűrjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A 35 kapott olajszerű anyagot hűtőszekrényben hűtjük. 2-metil- 5-metoxi- 3-indolin- etanolt kapunk szürkésfehér kristályos alakjában. A termék olvadáspontja 79-81 C°. 31. példa 40 1- acetil- 2-metil-5-metoxi- 3-indolin-etanol 10 g (0,05 mól) 2-metil- 5-metoxi- 3-indolin- etanol 0,5 liter 10 n nátriumhidroxiddal készített szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 9,9 g (0,10 mól) ecetsavanhidridet. A reakcióelegyet egy 45 éjszakán át keverjük, azután etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist n sósavval és telített vizes nátriumklorid oldattal mossuk, azután magnéziumszulfáton megszárítjuk, szűrjük és a szűrletet betöményítjük. Tiszta olajat kapunk, amelyet 1 liter 2 n nátriumhidroxidban szuszpendálunk. A szuszpenziót egy éjszakán át keverjük, majd szűrjük és a szűrőn maradt anyagot éterrel és petroléterrel mossuk. 1-acetü- 2-metil- 5-metoxi- 3-indolin- etanolt kapunk fehér kristályok alakjában. Olvadáspontja °® 55 60 65