166161. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített cefém-karbonsav-származékok lizinnel és argininnel alkotott új sóinak előállítására
9 166161 10 7-(oc-szulfo- fenil - acetamido) - 3 - (piridinium - metil) --cef-3-em-4-karboxilát vizes oldatát kapjuk. Az oldat hűtése közben az oldathoz 0,341 g L-arginint adunk, és miután az oldat pH értékét 5-re beállítottuk, az oldatot aszeptikusán szűrjük és liofilizáljuk. Hozam: 98%. Nitrogéntartalom: számított: 14,77%; talált: 14,89% Aktivitás antibiotikumként: 721 mikrogramm/mg. 7. példa 1,000 g 7-tetrazolil-acetamido-3-[(2'-metil-tiadiazol-5'-il)-tio-metil]-cef-3-em-4-karbonsav 10 ml vízzel készült szuszpenziójához keverés és jeges hűtés közben 0,599 g L-arginint tartalmazó vizes oldatot (1 ml) adunk cseppenként, amikoris a 7-tetrazolilacetamido-3-[(2'-metil-tiadiazol-5'-il)-tio-metil]-cef-3-em-4-karbonsav tökéletesen feloldódik. A kapott oldatot aszeptikusán szűrjük és liofilizáljuk, és így a fenti cefalosporin sárgásfehér argininsóját kapjuk. Nitrogéntartalom: számított: 32,53%; talált: 31,98%. Aktivitás antibiotiumként: 658 mikrogramm/mg. Hozam: 95%. 8. példa 5 ml desztillált vízben feldőlünk 1,0 g 7-(<x-szulfo-fenil-acetamido)-3-(4'-karbamoil-piridinium-metil)-cef-3-em-4-karboxilát-nátriumsót, majd a kapott oldatot mintegy 5 °C-on ioncserélőgyantán (Amberlite IR—120 márkanevű, gyártó cége Rohm and Haas Co., Amerikai Egyesült Államok) bocsátjuk keresztül szabad sav előállítására. A kapott oldathoz 0,315 g szabad L-lizin bázist tartalmazó vizes oldatot adunk, melyet bázikus ioncserélőgyantával (Amberlite IRA—411 márkanevű, gyártó cége Rohm and Haas Co., Amerikai Egyesült Államok) végzett kezeléssel állítottunk elő. Á reakcióelegyet végül aszeptikusán szűrjük és liofilizáljuk. Hozam: 94%. Nitrogéntartalom: számított: 12,38%; talált: 12,53%. Aktivitás antibiotikumként: 768 mikrogramm/mg. Infravörös spektrum: KBr (cm-1 ): max. 3330 (erős), 1760 (erős), 1610 (igen erős), 1390 (erős), 1200 (közepes) és 1180 (közepes). • 9. példa A 8. példában ismertetett módon a 7-(a-szulfo-fenil-acetamido)-3-(4'-karmbamoil-piridinium-metil)-cef-3-em-(-4-karboxilát L-argininsóját állítjuk elő. Hozam: 93%. Nitrogén tartalom: számított: 15,85%; talált: 15,98%. Aktivitás antibiotikumként: 435 mikrogramm/mg. Infravörös spektrum: KBr (cm-1 ): max. 5 3330 (erős), 1760 (erős), 1610 (igen erős), 1390 (erős), 1200 (közepes) és 1180 (közepes). Szabadalmi igénypontok 10 1. Eljárás az I általános képletű helyettesített cefém-karbonsav-származékok — ahol, R1 jelentése fenil-, 2-tienil-, fenoxi-, 1-ciklohexenil-, tetrazolil-, ciano-, 4-piridil-tio-, fenil-tio-, 15 (l'-imino-2'-fenil-etil)-amino- vagy 2-(3--szidnon) -csoport, R2 hidrogénatomot vagy szulfo-, karboxil-, aminometil- vagy etil-csoportot jelent, R3 jelentése hidrogénatom x jelentése hidrogén-20 atom, vagy metoxi-csoport, vagy acetoxi-, adott esetben karbamoil-csoporttal helyettesített piridinium-, 5-(2-metil-tiadiazolil)-tiovagy adott esetben klóratommal, metil- vagy metoxi-csoporttal helyettesített 6-(l- vagy 2-25 -oxo-piridazinil)-tio-csoport, azzal a megkötéssel, hogy ha X piridinium-csoportot jelent, akkor R2 jelentése szulfo- vagy karboxilcsoport — argininnel vagy lizinnel alkotott sóinak előállítá-30 sara, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű helyettesített cefém-karbonsav-származékot — ahol R1, R 2 , R 3 és x jelentése a fenti vagy annak valamilyen sóját — argininnel vagy lizinnel, vagy azok valamilyen sójával reagáltatunk. (El-35 sobbsége: 1973. január 30.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy I általános képletű vegyületként 7-(a-szulfo-fenil-acetamido)-3--(piridinium-metil)-cef-3-em-4-karboxilátot hasz-40 nálunk. (Elsőbbsége: 1973. január 30.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy I általános képletű vegyületként 7-(a-szulfo-fenil-acetamido)-3-(4'karbamoil-piridinium-metil)-cef-3-em-4-karboxilá-45 tot használunk. (Elsőbbsége: 1973. január 30.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy I általános képletű vegyületként 7-ciano-acetamido-3-acetoximetil-cef-3-em-4-karbonsavat használunk. (Elsőbbsége: 1973. 50 január 30.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy I általános képletű vegyületként 7-tien-2'-il-acetamido)-3- [(3"-metil-piridazin-6"-il)-tio-metil]-cef-3-em-4-karbonsavat 55 használunk. (Elsőbbsége: 1973. január 30.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy I általános képletű vegyületként 7-tetrazolil-acetamido-3-[(2'-metil-tiadiazol-5/-il)-tio-metil]-cef-3-em-4-karbonsavat 60 használunk. (Elsőbbsége: 1973. j'anuár 30.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy I általános képletű vegyületként 7-(tien-2'-il-acetamido)-3-acetoxi-metil-cef-3-em-4-karbonsavat használunk. (Elsőbb-65 sége: 1972. június. 30.) 5
