166035. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2'-fluor-bifenil-származékok előállítására

166035 10 zátor (10%-os) jelenlétében 40-50 C°-on és 5 att nyomáson hidrogénezünk. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort leszívatjuk, az oldatot vákuumban bepároljuk, vizet adunk hozzá, és éterrel több ízben kirázzuk. Az éteres oldatot vízzel, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, majd az oldószert eltávolítjuk. A maradékot desztillálva színtelen folyadékot kapunk 13 Torr nyomáson 152 C° forrásponttal. Kitermelés 5 g (58,5%). Az I általános képletű új vegyületeket gyógyászati felhasználásra, adott esetben több I általános képletű vegyületet kombinálva, a szokásos gyógyszerkészítményekké dolgozhatjuk fel. Az egyszeri adag 50-400 mg, előnyösen 100-300 mg, a napi adag 100-1000 mg, előnyösen 150-600 mg. A következő példák néhány gyógyszerkészítmény előállítását szemléltetik. I. példa Tabletták 200 mg 2-(2'-fluor-4-bifenüil> -propén tartalommal Egy tabletta tartalma: hatóanyag 200,0 mg kukoricakeményítő 97,0 mg polivinilpirrolidon 10,0 mg magnéziumsztearát 3,0 mg 310,0 mg Előállítás: A hatóanyag és a kukoricakeményítő keverékét 14%-os vizes polivinilpirrolidon-oldattal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, majd 45 C°-on megszárítjuk, és ismét átpréseljük az előző szitán. Az így kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük és tablettákká préseljük. Tablettasúly: 310 mg. Bélyeg: 10 mm, lapos. II. példa Drazsék 200 mg 2-(2'-fluor-4-bifenilil)-propén tartalommal Egy drazsémag tartalma: hatóanyag 200,0 mg kukoricakeményítő 70,0 mg zselatin 8,0 mg talkum 18,0 mg magnéziumsztearát 4,0 mg 300,0 mg Előállítás: 10 15 20 25 átpréseljük az előző szitán. A kapott granulátumot talkummal és magnéziumsztearáttal összekeverjük, és drazsémagokká préseljük. Magsúly: 300 mg. Bélyeg: 10 mm-es, domború. A drazsémagokat ismert módon cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 580 mg. III. példa Zselatinkapszulák 200 mg 2-(2'-fluor-4--bifenilil)-propén tartalommal Egy zselatinkápszula tartalma: 35 40 45 50 A hatóanyag és a kukoricakeményítő keverékét 10%-os vizes zselatin-oldattal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45 C°-on megszárítjuk, és ismét 65 hatóanyag kukoricakeményítő Aerosil (finomeloszlású szilíciumdioxid) magnéziumsztearát 200,0 mg 190,0 mg 6,0 mg 4,0 mg Előállítás: 400,0 mg Az alkotórészeket alaposan összekeverjük, és 30 l-es nagyságú zselatinkapszulákba töltjük. Kapszulatöltet: 400 mg. IV. példa Kúpok 100 mg 2-(2'-fluor-bifenilil)-propén tartalommal Egy kúp tartalma: hatóanyag . kúpalapanyag 100,0mg 1 450,0 mg 1 550,0 mg Előállítás: A finoman porított hatóanyagot bemerülő homogenizátorral a megolvasztott és 40 C°-ra lehűtött kúpalapanyagba keverjük. A keveréket 38C°-on enyhén hűtött formákban kiontjuk. Kúpsúly: 1,55 g. 55 V. példa Szuszpenzió 200 mg l-(2'-fluor-4-bifenilil)-1-butén tartalommal 60 összetétel: hatóanyag 4,00 g dioktilnátriumszulfoszukcinát 0,02 g benzoesav 0,1 g nátriumcik'amát 0,2 g 5