166029. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 6-(alfa-szulfo-alfa-fenil-acetamido)-2,2-dimetil-penám- 3-karbonsav diaminsóinak előállítására
7 166029 8 A találmányt az alábbi példákkal kívánjuk megvilágítani. 1. példa 45,8 g a-szulfo-benzilpenicillin-dinátriumsót feloldunk vízben és a kapott vizes oldatból a szabad savat 0-3 C°-on erősen savas ioncserélőgyantával (Amberlite IR-120 márkanevű, gyártó cége Rohrr and Haas Co., Amerikai Egyesült Államok) végzett kezeléssel felszabadítjuk. Eközben 42,1 g L-argininhidrokloridot feloldunk vízben, és a kapott vizes oldatból a szabad aminosavat bázikus ioncserélőgyantával (Amberlite IRA-411, gyártó cége Rohm and Haas Co., Amerikai Egyesült Államok) végzett kezeléssel felszabadítjuk. Az L-arginin így kapott vizes oldatát azonnal egy lépésben az a-szulfo-benzilpenicillin vizes oldatához adjuk, majd a reakcióelegyet liofilizáljuk és megszárítjuk. így por alakjában a-szulfo-benzilpenicillin-di-L-argininsót kapunk. A termék hozama az aktivitásban kifejezve 91%. A termék bomláspontja 229 C°. Elemzési eredmények a C2gH46 N 10 O 1 ^ képletre: számított: C = 44,08%, H = 6,08%, N = 18,36%, talált: C= 43,94%, H = 6,13%, N= 18,76%. Infravörös spektrum: KRr max (cm" 1 ): 3350 (-OH, -NH), 3150-2300 (-NH3 + ,C 6 H 5 -CH=), 1770 (ß-laktamgyurü, - -C=0), 1660-1580 (-CONH-, -NH3 \ --COCQ, 1500,1390,1320, 1200, 1050 (-S03 ") és 700. 2. példa 4,58 g a-szulfo-benzilpenicillin-dinátriumsót feloldunk vízben, és a kapott oldatból a szabad savat az 1. példában ismertetett módon felszabadítjuk. Az így kapott oldathoz 2,92 g L-lizin 10 ml vízzel készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet ezután csökkentett nyomáson mintegy 10 ml-re betöményítjük, majd a koncentrátumot cseppenként, keverés közben 500 ml acetonhoz adjuk, amikor is az a-szulfo-benzilpenicillin di-L-lizinsója kristályos por alakjában elkülönül. A kristályokat kiszűrjük, acetonnal mossuk és megszárítjuk. A hozam az aktivitásban kifejezve 78%. A termék bomláspontja 227 C°. Elemzési eredmények a C28 H 46 N 6 Oi iS 2 képletre : számított: C = 47,58%, H = 6,56%, N= 11,89%, talált: C = 47,46%, H = 6,63%, N= 11,97%. Infravörös spektrum KRr jjjax (cm1 ): 3400 (-OH, -NH), 3000-2300 (C6 H 5 -CH=, -NH 3 *), 2050, 1760 03-laktámgyűrű, -C=0, 1660-1570 (-CONH-, -NH3 + , -COO"), 1500, 1400, 1320, 1200, 1040 (-S03 ~) és 700. 3. példa 4,58 g a-szulfo-benzilpenicillin-dinátriumsóból a szabad savat az 1. példában ismertetett módon 15 felszabadítjuk. Az így kapott oldathoz 3,90 g N-metil-glükamin vizes oldatát adjuk, majd a reakcióelegyet liofilizáljuk. A hozam az aktivitásban kifejezve 93%. A termék bomláspontja 202 C°. 20 Elemzési eredmények a C30 H S2 N 4 Oi 7 S 2 képletre: számított: C = 44,77%, H = 6,51%, N = 6,96, 25 talált: C = 44,73, H = 6,65%, N = 6,91%. Infravörös spektrum: KBr _.„ (cm"1 ): 3370 (-OH,-NH), 3000-2300 (C6 H 5 -CH=, -NH 3 + ), 2050, 1760 (j3-laktámgyűrű, -C=), 1660 (-CONH-), 1600 (-COO"), 1520, 1460, 1395, 1320, 1200, 1080 (alkohol -C-0-), 1040 (-S03 ") és 700. 40 4. példa L-arginin-hidroklorid vizes oldatát erősen savas ioncserélőgyantával (Amberlite IR-120, gyártó cége Rohm and Haas Co., Amerikai Egyesült Államok) 45 töltött oszlopon bocsájtjuk keresztül úgy, hogy az Larginin mint szabad bázis kielégítő mértékben reagáljon a gyantával. Ezt követően 0-3 C° -on az 1. példában ismertetett módon" előállított szabad a-szulfo-benzilpenicillin vizes oldatát bocsájt-50 juk keresztül a gyantával töltött oszlopon. A pH 6,0-6,5 értékű frakciókat összeöntjük és liofilizáljuk, és így a-szulfo-benzilpenicillin-di-L-argininsót kapunk. A termék infravörös spektruma megegyezik az 55 1. példában ismertetett módon előállított termék infravörös spektrumával. Szabadalmi igénypontok: 60 1. Eljárás a 6-(a-szulfo-a-fenil-acetamido)-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav diaminsóinak előállítására, ahol aminkomponensként arginint, lizint vagy N-metil-glükamint használunk, azzal jellemezve, 65 hogy a 6-(a-szulfo-a-fenil-acetamido)-2,2-dimetil-pe-4
