166009. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenilizopropilénaminok előállítására

166009 Ismert eljárással Találmány szerinti eljárással készült anyag tulajdonságai Szulfát-hamu < 0,05% <0,05% Nehézfémek (ólom) < 20 ppm < 20 ppm Szulfát <50 ppm < 50 ppm Para-izomer 4,5% 1,1% Nedvszívó jelleg higroszkőpos higroszkőpos Példa 1 -(m-Trifluor-metil-fenil)-2-etilamino-propán (IV képlet) Két órán keresztül 130C°-on melegítjük 0,05 mól l-(m-trifluor-metil-fenil)-2-acetilamino-propán, 100 ml toluol és 0,05 g atom nátrium elegyét. A találmány értelmében úgy állítjuk elő az I általános képletű vegyületeket, hogy az l-(m-trifluor-metü-fenil)-2-acetilamino-propánt átalakítjuk a 2o II képletű vegyületté, majd a kapott vegyületet olyan alkilezőszerrel alkilezzük, amelyben az alkilcsoport 1—4 szénatomot tartalmaz, és végül az így kapott, III általános képletű alkil-származékot - ahol R jelentése a fenti - hidrolizáljuk. 25 Az 1 -(m-trifluor-metil-fenil)- 2-acetilamino-propán nátriummal való reagáltatását célszerűen aromás szénhidrogénben, így toluolban vagy xilolban folytatjuk le. A találmány szerinti eljárással kapott I általános 30 képletű vegyületek erős bázisok, amelyek szerves vagy szervetlen savakkal átalakíthatók savaddíciós sókká. Dyen sók képzésére alkalmas savakként megemlítjük például az ásványi savak közül a sósavat, a hidrogénbromidot, a kénsavat és a 35 foszforsavat, a szerves savak közül pedig az ecetsavat, a propionsavat, a maleinsavat, a fumársavat, a bórkősavat, a citromsavat, az oxálsavat, a benzoesavat, a metán-szulfonsavat, a metán-diszulfonsavat és az izotionsavat. Az I általános képletű vegyületek, valamint azok fizoológiailag elviselhető savaddíciós sói értékes farmakológiai és gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek, így előnyösen felhasználhatók étvágycsökkentő és szorongásokat feloldó gyógyszerekként, valamint a lipid- és a glicid-metabolizmust kedvezően befolyásoló szerekként. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi kiviteli példát adjuk meg. 40 45 50 Az így képződött nátriumsó a reakcióelegyből kiválik. Ekkor 0,055 mól dietilszulfátot adunk az elegyhez, majd 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Szűrés után az oldószert ledesztilláljuk, és a desztillációs maradékot nátrium-alkoholáttal felforraljuk. A vízbe öntött reakcióelegyet éterrel extraháljuk. Az extraktumot csökkentett nyomáson frakcionáltan desztilláljuk. így a címben megadott vegyülethez jutunk, fp./16Hgmm: 109-114 C°. A vegyület klórhidrátja 166 C°-on olvad (Kofler-módszerrel mérve). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű fenil-izopropil-amin-származékok -ahol R 1-4 szénatomot tartalmazó alku-csoportot jelent-, valamint e vegyületek szervetlen sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy az l-(m-trifluor-metil-fenil)-2-acetilamino-propánt átalakítjuk a II képletű vegyületté, és ezt a vegyületet olyan alkilezőszerrel alkilezzük, amelyben az alku-csoport 1-4 szénatomot tartalmaz, és végül az így kapott, III általános képletű alkilezett származékot - ahol R jelentése a fenti - hidrolizáljuk, és adott esetben a kapott bázist szervetlen vagy szerves savval reagáltatva savaddíciós sóvá alakítjuk, és kívánt esetbea a savaddíciós sóból a szabad bázist felszabadítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű 55 vegyületet -ahol R 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent - vagy gyógyászatilag alkalmazható sóját önmagában vagy a gyógyszergyártásban szokásos hordozó-, hígító- és/vagy segédanyagokkal együtt ismert módon gyógyászati ké-60 szitménnyé alakítjuk. 1 képletoldal, 4 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyykiadó igazgatója 766013 - Zrínyi Nyomda 2