165996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenil-3-etoxi-1H-izoindolok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1969. VI. 17. (SA-2046) Amerikai Egyesült ÁUamok-beli elsőbbsége: 1968. VI. 19. (738 121). Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. IV. 30. 165996 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/56 Feltalálók: Di. Houlihan William J. vegyész, Mountain Lakes, Eberle Marcel Karl vegyész, Madison, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás szubsztítuált l-fenil-3-etoxi-lH-izoindolok előálUtására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztítuált l-fenil-3-etoxi-lH-izoindolok előállítására. Ebben a képletben R és Rt azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogén-, klór- vagy fluoratomot jelentenek. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy II általános képletű vegyületeket Óásd: 6 402 928 számú holland közzétett szabadalmi leírás) - ebben a képletben R és Rt a fenti jelentésűek -trietiloxóniumtetrafluoroboráttal reagáltatunk. 10 A II általános képletű vegyületeknek trietiloxóniumtetrafluoroboráttal való reagál tatását célszerűen iners szerves oldószerben, például klórozott 15 szénhidrogénben, mint amilyen a metilénklorid, 15 és 40 C° közötti hőmérsékleten 2-16 óra alatt hajtjuk végre. Az így kapott II általános képletű vegyületek azután ismert módon, például dietiléterrel extrahálva és a kivonatot bepárolva, elkülönít- 20 hetők, és ismert módon, például átkristályosítással, tisztíthatók. A II általános képletű kiindulási anyagok vagy már ismertek, vagy ismert eljárások szerint állíthatók elő. 25 Az I általános képletű vegyületek kiindulási anyagai sok értékes gyógyhatású vegyületnek, például az étvágycsökkentő és stimuláló hatású szubsztítuált 5-fenil-5-hidroxi-2,3-dihidro-5H-imidazo[2,l-a]izoindoloknak. 30 1. példa 1 <p-Klórfenil)-3-etoxi-1 H-izoindol 21 g kristályos trietiloxóniumtetrafluoroborátot (készül 23 g bórtrifluoridéterátból és 11 g epiklórhidrinből az Organic Syntheses 46, 113 szerint) feloldunk 100 ml száraz metilénkloridban. Az oldathoz hozzáadunk 21 g 3-(p-klórfenil)-ftálimidint, és a kapott reakciókeveréket szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük. A kapott oldatot 50 ml telített vizes nátriumkarbonát-oldatba öntjük, azt 500 ml dietiléterrel extraháljuk, és az éteres kivonatot megszárítjuk. Az oldószert eltávolítjuk, és a visszamaradt nyersterméket 1 :1 arányú metilénklorid-hexán elegyből átkristályosítjuk. Az így kapott l-(p-klórfenil>3-etóxi-l H-izoindol 102-103 C°-on olvad. Kitermelés: 80-90%. 2. és 3. példa Az 1. példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként a 3-(p-klórfenil>ftálimidin helyett egyenértékű mennyiségű 3-(3,4-diklórfenil)-ftálimidint használva l-(3,4-diklórfenil)-3-etoxi-lH-izoindolhoz (op. 82-84 C°), illetve kiindulási anyagként egyenértékű mennyiségű 3-fenil-ftálimidint használva l-fenil-3-etoxi-lH-izoindolhoz (op. 93-94 C°) jutunk. Kitermelés: 80-90%. 165996
