165959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolil-alkil-piperazinok előállítására
15 165959 16 szűrlet transz-1,5-bisz[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-4--hexén-3-ont tartalmaz, melyet nem különítünk el. Ezután a szűrlethez keverés mellett í,8ml 80%-os hidrazinhidrátot adunk, a kapott elegyet szobahőmérsékleten további két órán át keverjük és 5 bepároljuk. A maradékot aceton, benzol, kloroform és metanol 4:3:2:1 arányú elegyében feloldjuk, kovasavgélen szűrjük, bepároljuk és így 6,7 g tiszta l-[2-(5-metil-pirazolil-3)-etil]-4-(m-klór•fenil)-piperazint kapunk 106 C°-os olvadásponttal. 10 A kovasavgélről l-(m-klór-fenil>piperazint kaphatunk vissza. Analóg módon más megfelelő aril-piperazinból a megfelelő l,5-bisz(aril-piperazino)>4-hexén-3-onon keresztül a megfelelő l-[2-(5-metÜ-plrazolil-3)-etÜ]" 15 4-aril-piperazin állítható elő. 4. példa 20 a) 1,67g 3:1 arányú transz- és cisz-l,5-dlklór-4-hexén-3-on-keverék (forráspontja 68-72 C° 1 Hgmm-nél) 12 ml éterrel készült oldatához keverés és hűtés mellett 3,94 g l-(m-klór-fenil)-piperazin oldatát csepegtetjük. A kapott elegyet 25 1 órán át 20 C°-on állni hagyjuk, majd szűrjük, a szűrletet bepároljuk és igy 3,0 g l-[4.(m-klór-fenil)-piperazino]-5-klór-4-h.exén-3-ont kapunk (Izomerkeverék, olajos konzisztenciájú). A kiindulási keverék előállítható 19,1 g „A ke- 30 verek" (lásd 1." példát) és 20 g dimetil-anüin 150 ml acetonitrilben nitrogénatmoszféra alatt végzett 1 órás forralás útján, majd a só kiszűrése után a reakcióelegy desztillácíója révén (hozam: 10,5 g) vagy 918 g KOH 3,3 liter dletilénglikol- 35 monoetiléterrel készült oldatába ISOCf-on 740 g 1,2-diklór-propán becsepegtetése és a kapott propln 456 g 86%-os 3-klór-propionilklorid, 480 g A1C1S és 1,3 liter kloroform keverékébe 0-5Ce -on végzett bevezetése útján. Hozam: 40 470 g. b) Az alábbi vegyületekkel egyenként 3,27 g 1 • [ 4 • (m • ki é r -fenil)-piperazin0]-5"klór4-hexén-3-ent (fenti izomerkeverék) reagáltatunk, a reakció körülményeit zárójelben adjuk meg: 45 ba) 3,93 g l-(m-klór-fenil)-piperazin (25 ml aeetonitril, 82 Ce -on 1 órán Ét), bb) 2,55 g m-klór-anilin (50 ml acetonitrü, 82 C9 -on 6 órán át), W be) 1,74 g merfelin (50 ml tettenitril, 25C-en 1 órán át), bd) 3.46 g n-butflamin (50 ml eeotonitril, 82C9 -en lórán át), be) 1,2 g NsjS'^HjO (acetonitrü és metanol M 1:1 arányú «legyéből 20 ml 25Ce -on 16 órán át), bf)0,68g nátrium-metilát (acetonitrü 4i metanol 1:1 aránya elegyáből 20 ml 25 C-on 1 érán át), , % m «0 bg)l,16g nátrium-fenolét [mint be>«él], bh)tólium.Wdf§|énsiumd (előállítható 0,56 g KOH 40 ml N'metü'pirfelídonnil kénült oldatának H|S gajial vápett teiftáie úyán, li=Í0ee»8n lórán át), « bi)0,84g nátrium-etilmerkaptid (40 ml N-metilpirrolidon, 25 C°-on 2 órán át), bj) 1,48 g acetil-hidrazin (30 ml acetonitril, 82C-on 30 percen át), bk)l,56g etiléndiamin-monohidrát (30 ml acetonitril, 25 C°-on 60 órán át). Szűrés, bepárlás és • kovasavgéllel töltött oszlopon végzett kromatografálás eredményeképpen az alábbi anyagokat kapjuk: ba) transz-1,5-bisz[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-4--hexén-3-on, olajos konzisztenciájú, 4,2 g, bb) cisz-l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-5-(m-klór-anilino)-4-hexén-3-on, olvadáspontja 110-113 C°, 3,6 g, be) transz- l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-5-morfolino-4-hexén-3-on, olajos konzisztenciájú, 3,4 g, bd) cisz-l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-5-(n-butilamino)-4-hexén-3-on, olajos konzisztenciájú, olvadáspontja 47-48 Ce , 3,0 g, be) bisz/l-[4-(m-klór-fenü)-piperazlno ]-3-oxo4-hexén-5-il/-szulfld, olajos konzisztenciájú, 2,9 g, * *bf) l-(4-m-klór-fenil-piperazino)-5-etoxi-4-hexén-3-on, (cisz-transz izomerek elegye) olajos konzisztenciájú, 2,2 g, bg) l-(4-m-klór-fenil-piperazino)-5-fenoxi-4-hexén•3-on (cisz-transz izomerek elegye), olajos konzisztenciájú, 2,4 g, bh) l-(4-m-klór-fenil-piperazino)-5-merkapto-4-•hexén-3-on (cisz-transz izomerek elegye, feldolgozható viz és éter elegyével), olajos konzisztenciájú, 2,1 g, bi) 1 <4-m-klór-fenil-pÍBerazino)-5-etilmerkapte-4--hexén-3-on (cisz-transz izomerek elegye, feldolgozható viz és benzol elegyével), olajos konzisztenciájú, 2,6 g, bj) cisz-l-[4-(m-klór-fenil>piperazino]-5-aeeti!hidrazino-4-hexén-3-on, olvadáspontja 105-107 C9 , 3,5 g, bk) 3 g cisz, GÍsz-N,N'-bisz/6"[4-(m-klór-fenü>piperazlno]4oxo*2-hexén-241/-etÚéndiimin, olvadáspontja: 120 C9 . c) 3,27 g l-[4-(m-klór-fenil>piperazino].5.klór.4. •hexén-3-on [a) alatti izemerelegy] 80 ml tetra-Wdrefuránnat készült oldatát ammóniagázzal telítjük, a telített oldatot 20C'-on 2 napon át állni hagyjuk, Ismételten ammóniagázzal telitjük, majd újabb 2 napon át 20 C-on állni hagyjuk. Ezután bepároljuk, kovaiavgéllel töltött oszlopon eluálószerként kloroform és metanol elegyét használva kromatografálluk ós Így 2 ft olajos konzisztenciájú l.[4-(m-Wór-fenll)-piperazino]-5-aminO"4.hexén-3-ont (izomerek elegye) kapunk, melyet rögtön további feldolgozásnak vetünk alá. • d)fbi ba), bb), be), bd), bt), bf), bg), bh), bt), bj), bk) vagy c) részben kapott termákeket az 1. példa b) részében ismertetett módon acetonitrilben vagy metanolban Wdraiinhidráttal reagáltatjuk, úgy l-[2-(5-metil.pifa«oJll"3>etil]-4.(m•kJor«fenu>piperaiint kapunk 106C9«ei olvadásponttal. Hozamok: 80-95%. I
