165959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazolil-alkil-piperazinok előállítására
11 165959 12 ismert módon elválaszthatók eltérő oldékonyságuk alapján vagy adott esetben kromatográfiai módszerekkel. Az Ib. általános képletű vegyületek savakkal kezelve ismert módon a megfelelő savaddíciós 5 sókká alakíthatók. Ennél az átalakításnál olyan savakat használunk előnyösen, melyek fiziológiailag elfogadható sókat képeznek. így előnyösen használhatók szerves és szervetlen savak, így például alifás, aliciklusos, aralifás, aromás vagy 10 heterociklusos egy- vagy több-bázisú karbon- vagy szulfonsavak, így hangyasav, ecetsav, propionsav, pivalinsav, dietil-ecetsav, maionsav, tejsav, borostyánkősav, pimelinsav, fumársav, maleinsav, bórkősav, almasav, amino-karbonsavak, szulfaminsav, 15 beneoesav, szalicilsav, fenil-propionsav, citromsav, glükonsav, aszkorbinsav, nikotinsav, izonikotinsav, metán-szulfonsav, etán-diszulfonsav, 2-hidroxi-etán-szulfonsav, p-toluol-szulfonsav, naftalin-mono-és diszulfonsavak, kénsav, salétromsav, haloidsavak, 20 így sósav vagy hidrogénbromid, továbbá foszforsavak, így az ortofoszforsav. Az Ib. általános képletű szabad bázisok kívánt esetben sóikból felszabadíthatók bázissal, így például nátriumhidroxiddal, káliumhidroxiddal, 2S Na2 C0 3 -tal vagy K 2 C0 3 -tal végzett kezelés útján. A találmány szerinti eljárás során előállított vegyületek önmagukban vagy a szokásos gyógyszeripari hordozóanyagokkal elkeverve a gyógyászatban és az állatorvosi praxisban kerülnek 30 felhasználásra. A találmányt közelebbről az alábbi példákkal világítjuk meg. Amennyiben nem közöljük a kiindulási II általános képletű anyagok előállítását, azokat a Chem. Abstr. 65 12 100 e (1966) 35 alapúin készíthetjük el. 1. példa 40 a) 1,30 g cisz-5-klór-l,4-hexadién-3-on 8 ml éterrel készült oldatát és 1,97 g l-(m-klór-fenil)-piperazin 8 ml éterrel készült oldatát elegyítjük. A kapott elegyet 15 percen át állni hagyjuk, majd bepároljuk és így 2,95 g cisz-l-[4-(m-klór-fe- 45 nil)-piperazino]-5-klór-4-hexén-3-ont kapunk 65-74 C°-os olvadásponttal. Analóg módon transz-5-klór-l,4-hexadién-3-on-ból transz-l-[4-(m-klór-fenil)-piperazino]-5-klór-4- 50 hexén-3-ont (olvadáspont 76—77 C°), cisz- és transz-5-klór-l,4-hexadién-3-on keverékéből pedig cisz- és transz-l-[4-(m-klór-fenii)-piperazino]-5-klór-4-hexén-3-on keverékét kapjuk. Hozamok: 80-95%. 55 Analóg módon 1-fenil-piperazinból, l-(o-klór-fenil) - p i p e razinból, 1 -(p-klór-fenil)-piperazinból, 1 -(m-tolil)-piperazinból, l-(p-tolil)-piperazinból, l-(m-terc.butil-fenil)^piperazinból és l-(p-metoxi-fenil)-piperazinból az alábbi vegyületeket kapjuk: 60 cisz-1 -(4-fenil-piperazino)-5-klór-4--hexén-3-on, transz-l-(4-fenil-piperazino)-5-klór-4--hexén-3-on, 65 cisz-l-[4-(o-klór-fenil)-piperazino]-5-klór-4--hexén-3-on, transz-1 -[4-(o-klórfenil)-piperazino]-5-klór-4--hexén-3-on, cisz- l-[4-(p-klór-fenil)-piperazino]-5-klór-4--hexén-3-on, transz-l-[4-(p-klór-fenil)-piperazino]-5-klór-4--hexén-3-on, cisz-l-[4-(m-tolil)-piperazino]-5-klór-4--hexén-3-on, transz-l-[4-(m-tolil)-piperazino]-5-klór-4--hexén-3-on, cisz-l-[4-(p-tolil)-piperazino]-5-klór-4--hexén-3-on, transz-l-[4-(p-tolil)-piperazino]-5-klór-4--hexén-3-on, cisz-l-[4-(m-terc.butil-fenil)-piperazino]-5--klór-4-hexén-3-on, transz-1 -[4-(m-tercbutil-fenil)-piperazino]-5--klór-4-hexén-3-on, cisz-1 -[4-(p-metoxi-fenil)-piperazino]-5-klór-4--hexén-3-on, transz-l-[4-(p-metoxi-fenil)-piperazino]-5-klór--4-hexén-3-on, cisz-l-[4-(m-trifluórmetil-fenil)-piperazino]-5--klór-4-hexén-3-on és transz-1 -[4-(m-trifluórmetil-fenil)-piperazino]-5--klór-4-hexén-3-on. (Hozamok: 65-95%.) A kiindulási anyagokat az alábbi módon állítjuk elő: Ekvimoláris mennyiségű foszforpentaklorid és aceton reagáítatásakor gázalakú 2-klórpropént kapunk. Ezt a gázt feleslegben keverés mellett egy 0 C°-ra hűtött edénybe vezetjük, melybe előzőleg 270 ml CC14 , 120 g AICI3 és 114 g 3-klór-propionilklorid keverékét töltöttük. Ezután a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, 30 percen át állni hagyjuk, a szerves fázist elválasztjuk és vizes fázist többször széntetrakloriddal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Keveréket kapunk, (a következőkben a keveréket „A keverék" megjelöléssel jelöljük) mely a magmágneses rezonancia-spektroszkópiai vizsgálatok szerint mintegy 65 mól% l,5,5-triklór-hexán-3-on-ból, mintegy 28 mól% transz-l,5-diklór-4-hexén-3--on-ból és mintegy 7 mól% cisz-l,5-diklór-4-hexén-3-on-ból áll, és benne cisz- és transz-5-klór-1,4--hexadién-3-on nyomok is kimutathatók. Hozam: 128,2 g. 95,4 g „A keverék"-et 1 liter acetonitrilben feloldunk és a kapott oldathoz nitrogénatmoszférában hűtés és keverés mellett 1 óra leforgása alatt 10-20 C°-on 84 g trietilamint csepegtetünk. A kapott elegyet szobahőmérsékleten további egy órán át keverjük, az oldószert ledesztilláljuk, és a kapott maradékot éterrel kezeljük. A kapott éteres oldatot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot („B") kovasavgéllel töltött oszlopon eluálószerként petroléter és éter elegyét használva kromatografáljuk. Az eluátumokat bepároljuk (külön-külön), ledesztilláljuk és így 5,8 g transz-5--klór-l,4-hexadién-3-ont (forráspontja 55-56 C° 16Hgmm-nél) és 4,8 g cisz-5-klór-l,4-hexadién-6
