165957. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(D-5-amino-5-karboxivaleramido)-3-(karbamoiloximetil)-7-metoxi-3-cefém-4-karbonsav előállítására fermentációval

17 165957 18 melést, mint a nátriumtioszulfát adagolása önmagában. A leghatékonyabbnak tartjuk 0,20% nátriumtioszulfát és 0,05% L-a-aminoadipinsav keverékének a bevitelét a 7-(D-5-amino-5-karboxivaleramido)-3-(karbamoiloximetü)-7-metoxi-3-cefém-4-karbonsav hozamának növelésében. 8. Példa Nátriumditionit adagolása A 6. példában leírt eljárást megismételjük azzal az eltéréssel, hogy a D-lépésben nátriumditionitot adagolunk nátriumtioszulfát helyett. A következő táblázatban a nátriumditionit alkalmazott koncentrációit, valamint az antibiotikum ennek tulajdonítható hozamnövekedését tüntetjük fel: III. Táblázat Nátriumditionit koncentráció Beadagolás Antibiotikum időpontja termelés Mg/ml ora 0 (kon troli) 0 703 0,025 0 0 0,050 0 0 0,025 24 835 0,050 24 763 0,025 31 793 0,050 31 738 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a nátriumditionitot vagy nátriumtioszulfátot a Streptomyces lactamdurans tenyészettel való beoltás után eltelt 24—48 órán belül adagoljuk be. (Elsőbbsége: 1971. május 20.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a közegbe nátrium-10 tioszulfátot adagolunk (Elsőbbsége: 1971. május 20.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a közegbe nátrium-15 tioszulfáton kívül DL-a-aminoadipinsavat is adagolunk. (Elsőbbsége: 1971. május 20.) 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a DL-a-aminoadipin-20 savat 0,005-0,015% (súly/térfogat) körüli mennyiségben adagoljuk. (Elsőbbsége: 1971. május 20.) 7. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 25 módja, azzal jellemezve, hogy a tápközeghez a Streptomyces lactamdurans tenyészettel való beoltás után eltelt 24-48 órán belül 0,005-0,1% (súly/térfogat) nátriumtioszulfátot adagolunk. (Elsőbbsége: 1971. május 20.) 30 8. A 7. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a nátriumtioszulfátot 0,1% mennyiségben adagoljuk. (Elsőbbsége: 1971. május 20.) Az eredmények azt igazolják, hogy a nátriumditionit az antibiotikum szintézisét az esetben serkenti, amennyiben az adagolásokat a beoltást követő 24-31 óra elteltével végezzük, ha pedig a vegyületet a fermentálás folyamatának kezdetén adagoljuk, a mikroorganizmus szaporodása gátolt lesz. Szabadalmi igénypontok: 35 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a tenyésztéshez Streptomyces clavuligerus (NRRL 3585) mikroorganizmus törzset alkalmazzuk és a tápközeghez 40 nátriumtioszulfátot, nátriumditionitot, a-aminoadipinsavat, vagy pedig nátriumtioszulfát és a-aminoadipinsav kombinációját adjuk. (Elsőbbsége: 1971. december 1.) 45 1. Eljárás az I képletű 7-(D-5-amino-5-karboxivaleramido)-3-(karbamoiloximetil)-7-metoxi-3-cefém-4-karbonsav antibiotikum előállítására, azzal jellemezve, hogy Streptomyces lactamdurans (NRRL 50 3802) vagy Streptomyces clavuligerus (NRRL 3585) mikroorganizmus törzseket aerób körülmények között vizes, 1-6% szén- és 0,2-6% nitrogén-forrást tartalmazó, 6-8 pH-jú tápközegben, amelyhez egyedül vagy egymással kombinálva 55 nátriumtioszulfátot, nátriumditionitot vagy a-aminoadipinsavat adagolunk, tenyésztünk és a fermentleben képződött antibiotikumot elkülönítjük. (Elsőbbsége: 1971. december 1.) 60 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a tenyésztéshez Streptomyces lactamdurans (NRRL 3802) mikroorganizmus törzset alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1971. május 20.) 65 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a nátriumtioszulfát és L-a-aminoadipinsav együttes adagolását a tápközegbe a Streptomyces clavuligerus tenyészettel való beoltassál egyidőben végezzük. (Elsőbbsége: 1971. december 1.) 11. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a nátriumtioszulfátot mintegy 0,025-0,2%, és az L-a-aminoadipinsavat mintegy 0,1-0,4% koncentrációban alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1971. december 1.) 12. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a beoltás előtt 0,20% nátriumtioszulfátot és 0,05% L-a-aminoadipinsavat adagolunk a tápközeghez. (Elsőbbsége: 1971. december 1.) 13. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a tápközeghez 9