165940. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-fenil-2-hidroximetil- 4(3H)- kinazolinon előállítására
165940 oldat, elixir, szuszpenzió, szirup, limonádé, krém, szemcsepp és végbélkúp. A találmány szerinti készítményt különböző módon, például parenterálisan, így intravénás injekcióban, intraarteriális injekcióban, intrakutan injekcióban és infúzióban, kenőcs alakjában, szemcseppként vagy perorálisan adhatjuk be. A találmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi példák szemléltetik. 1. példa a)2-Acetoximetil-3-fenil-4(3H)-kinazolinon 42 g N-acetoxiacetil-antranilsav és 22 g anilin 200 ml toluollal készült oldatához hozzácsepegtetjük 9g foszfortrikloridnak 50 ml toluollal készült oldatát, majd a reakciókeveréket 4 óra hosszat olajfürdőn visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakciókeveréket jeges vízbe öntjük, majd 10%-os nátriumkarbonát oldattal meglúgosítjuk. A szerves réteget elválasztjuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson desztillálva kristályos maradékot kapunk. A maradékot hexán és éter elegyéből átkristályosítva 37 g 2-acetoximetil-3-•fenil-4(3H)-kinazolinont kapunk. Olvadáspontja 103-104 C°. Tömegspektrum: 294 (M+ ), 251, 221. Infravörös spektrum (KBr) v 1740, 1680, 1610, 1595, 1470, 1440, 1390, 1360, 1280, 1240, 1110, 1065, 940, 873, 770, 700 cm"1 . b) 3-Fenil-2-hidroximetil-4(3H> -kinazolinon 10 g a) pontban kapott 2-acetoximetil-3-fenil-4(3H)-kinazolinon 100 ml, 10% sósavat tartalmazó etanollal készült oldatát vízfürdőn 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot 10% nátriumkarbonát-oldattal semlegesítjük. A csapadékot kloroformban extraháljuk, majd a kloroformot ledesztilláljuk, és a maradékot etilacetátból átkristályosítva 8g 3-fenil-2-hidroximetil-4(3H)-kinazolinont kapunk. Olvadáspontja 155-157 C°. hidroklorid, op.: 233-235 C° (acetonból), hidrobromid, op.: 250-252 C° (acetonból), oxalát, op.: 116-118 C° (etilacetátból), nikotinát, op.: 154-156 C° (acetonból), tartarát, op.: 162-164 C° (etilacetátból), malát, op.: 87-89 C° (etilacetátból), acetilszalicilát, op.: 132—134 C° (benzol és hexán elegyéből). 2. példa 21 g N-klóracetil-antranilsav, 11 g anilin és 500 ml toluol szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 5g foszfortrikloridot 50 ml toluolban. A reakciókeveréket olajfürdőn 2-ó*a hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd jeges vízbe öntjük. A reakciókeveréket 10%-os nátriumkarbonát-oldattal meglúgosítjuk, majd a toluolos réteget elválasztjuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson desztilláljuk. A maradékot aceton és hexán elegyéből átkristályosítva 19 g 3-fenil-2-klórmetil-4(3H)-kinazolinont kapunk. Olvadáspontja 152-153 C°. 15 Ultraibolya spektrum X 30 35 40 45 50 Ultraibolya spektrum Xm ^ H 227, 268, 304, 316 m/x. A 3-fenil-2-hidroximetil-4(3H)-kinazolinonnal a 55 következő savaddíciós sókat képezhetjük: 60 65 EtOH 228, 276, 285, 305, 316 mM, + Tömegspektrum: 272 (M ), 270, 235, 221, Infravörös spektrum: (KBr) v 1685, 1600, 1590, 1470, 1425, 1350, 1315, 1285, 1265, 1085, 940, 783, 765, 755, 690 cm" 1. 3g fent előállított 3-fenil-2-klórmetil-4(3H> -kinazolinon, 1 g nátriumacetát, 0,5 g káliumjodid és 150 ml dimetilszulfoxid keverékét 5 óra hosszat 100C°-on melegítjük. Az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot vízzel hígítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az étert le desztillálva 2,7 g 2-acetoximetil-3-fenil-4(3H)-kinazolinont kapunk, amelyet az 1. példa b) pontjában leírt módon hidrolizálva 2,6 g 3-fenil-2--hidroximetil-4(3H)-kinazolinont kapunk. Olvadáspontja 155—157 C°. Fizikai állandói megegyeznek az 1. példa b) pontjában kapott termékével. 3. példa 2,5 g N-acetoxiacetilamino-benzamidnak 150 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés közben részletekben hozzáadunk 2,2 g diciklohexilkarbodiimidet 10 ml tetrahidrofuránban. A reakciókeveréket 12 óra hosszat 60-80 C°-on tartjuk. A reakciókeveréket ismert módon feldolgozva 2,3 g 2-acetoximetil-3-fenil-4(3H)-kinazolinont kapunk. Olvadáspontja 103-104 C°. Fizikai állandói megegyeznek az 1. példa a) pontjában kapott termékével. 4. példa 5 g 3-fenil-4(3H)-kinazolinon-2-karboxaldehidnek 300 ml metanollal készült oldatához keverés közben részletekben hozzáadunk 1 g nátriumbórhidridet. Az oldatot 1 óra hosszat keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, az oldat pH-ját 6-7-re beállítjuk. Ezután az oldatot kloroformmal extraháljuk, majd a kloroformot ledesztilláljuk. A maradékot átkristályosítva 3-fenil-2-hidroximetil-4(3H)-kinazolinont kapunk. Olvadáspontja 155-157 C°. Kitermelés 2%. Fizikai állandói megegyeznek az 1. példa b) pontjában kapott termékkel. 3
