165913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás késleltetett oldódású propoxifén-napszilátot, azaz 1,2-difenil- 2-propionoxi- 3-metil-4-dimetilamino-bután-2-naftalin- szulfonátot tartalmazó készítmények előállítására
13 165913 14 szemcséket és szobahőmérsékletű levegőt áramoltatunk a tálca felett, de úgy is eljárhatunk, hogy 70 C° hőmérsékletű szárítószekrénybe helyezzük a terméket. Száríthatjuk a terméket mozgó-ágyas szárítóban is, amikor meleg levegőt áramoltatunk át az ágyazaton. A találmány szerinti eljárással orálisan adagolható készítményeket állítunk elő, amelyekből a hatóanyag hosszabb idő alatt szabadul fel és fejti ki biológiai hatását. Ilyen készítmény tartalmazhat például propoxifén-napszilátot, ami az 1. ábrán megadottak szerint válik szabaddá. Ahogy azt az előzőekben megadtuk, egyetlen orálisan adagolt, egy dózist jelentő készítmény 12 órán át biztosítja a hatóanyag jelenlétét a szervezetben. A találmány szerinti eljárást a következő példával szemléltetjük. 1. példa Kisméretű, nagyteljesítményű keverőtérbe 7 kg propoxifén-napszilátot, 1,5 kg por alakú szacharózt, 1,25 kg mikrokristályos cellulózt és 0,25 kg részlegesen hidrolizált keményítőport adunk. A keveréket 15 percen át keverjük, amikor finom eloszlású keveréket kapunk. 12 órával korábban 2,5 liter tiszta vízhez 0,125 kg nátrium-karboxi-metil-cellulózt adunk, majd 5 percen át tartó keverés után teljes hidratáció céljából állni hagyjuk a diszperziót. Az előzőleg hidratált nátrium-karboxi-metil-cellulóz diszperziót keverés közben {nagyteljesítményű keverőt használunk) 2-3 perc alatt lassan a finom eloszlású keverékhez adjuk. További húsz percen át folytatjuk a keverést, amikor egyenletes, képlékeny, tésztaszerű terméket kapunk. Az így előállított képlékeny masszát 10 atmoszféra nyomással 1,1 mm átmérőjű kör alakú nyílásokkal ellátott lemezen át préseljük, amikor hosszúkás rudacskákat kapunk. A préselt, hosszúkás darabokból álló terméket a présből rögzített, függőlegesen elhelyezkedő hengerben vízszintes irányban mozgó kör alakú dörzslapra juttatjuk. A lapott 1000 fordulat/perc sebességgel mozgatjuk, így a lap mozgása gyorsabb mint a darabkák tehetetlenségi mozgása, egyenetlenül, több irányban mozgó szemcsékből álló ágyazat jön létre. A lap körkörös mozgatását 1,5 percen át folytatjuk, ezután a darabos terméket tálcás szárítóban 36 órán át szobahőmérsékletű levegővel szárítjuk. A • száraz szemcséket No. 16-os (USA mesh) nyílásnagyságú osztályozón vezetjük át, az áthulló darabokat No. 25-ös (USA mesh) osztályozón válogatjuk. A 16-os szitán áthulló, de a 25-ös szitán fennmaradó szemcséket két darabból álló zselatin-kapszulákba töltjük. A megadottnál nagyobb és kisebb méretű részecskéket újra granuláljuk. Az elfogadható méretű részecskéket az előzőekben ismertetett oldódási-vizsgálattal ellenőrizzük. Az 1. ábrán megadotthoz hasonló eredményeket kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás késleltetett oldódású, orálisan adagolható gyógyászati készítmények előállítására, 5 azzal jellemezve, hogy 50-80% 1,2-difenil-2--propoxi-3-metil-4-dimetilamino-bután-2-naftalin-szulfonátot, 0—5% elcsirizesített keményítőt, 0—25% mikrokristályos cellulózt és 0-30% szacharózt, dextrózt, laktózt, fruktózt vagy maltózt, vagy e 10 szacharidok elegyét alaposan összekeverünk, a kapott keverékhez 10-40% mennyiségben 1-10%-ban hidrolizált keményítőpasztát, vagy 1-5%-os vizes nátrium-karboximetilcellulóz-, metil-15 cellulóz-, hidroxipropil-metilcellulóz- vagy polivinilpirrolidon-diszperziót adunk granulálószerként, a keletkezett elegyet 1,5-45 at nyomással perforált lemezen nyomjuk át, majd a keletkezett, keresztméretéhez képest hosszabb 20 extrudátumot azonos hossz- és keresztméretű részekké daraboljuk, végül az így nyert granulátumból eltávolítjuk a vízfelesleget. 25 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a granulálandó keveréket 70% 1. igénypont szerinti hatóanyagból, 2,5% elcsirizesített keményítőből, 12,5% mikrokristályos cellulózból és 15% szacharózból ké-30 szítjuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy granulálószert a keverékhez 10-40 ml/100 g keverék mennyiségben 35 adagoljuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a keverékhez annak 100 g-jára számítva 25 ml 5%-os vizes nátrium-40 karboximetil-cellulóz: diszperziót adagolunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az extrudátum feldarabolását mozgó súrlódó lemezzel végezzük, 45 mely az extrudátum inerciájának megfelelő sebességnél gyorsabban mozog, és sebességét az extrudátumnak átadva azt forgó-ágyban mozgatja, mikor is az extrudátum mozgatását a hossz- és keresztméretek kiegyenlítődéséig végezzük. 50 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy mozgó súrlódó lemezként kör alakú súrlódó lapot használunk, mely vízszintesen van elhelyezve egy függőlegesen 55 elhelyezett álló hengeres edényben. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 70 rész 1. igénypont szerinti hatóanyagot, 60 2,5 rész elcsirizesített keményítőt, 12,5 rész mikrokristályos cellulózt és 15 rész szacharózt alaposan összekeverünk, a kapott keverékhez annak 100 g-jára számítva 25 ml 5%-os vizes nátrium-karboximetilcellulóz-65 diszperziót adunk, 7
