165913. lajstromszámú szabadalom • Eljárás késleltetett oldódású propoxifén-napszilátot, azaz 1,2-difenil- 2-propionoxi- 3-metil-4-dimetilamino-bután-2-naftalin- szulfonátot tartalmazó készítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. II. 21. (EI-465) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. II. 22. (227 920) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. III. 31. 165913 Nemzetköri osztályozás: A 61 k 27/10 J Feltaláló: Seidlei Werner Max Karl vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás késleltetett oldódású, propoxifén-napszilátot, azaz l,2-difenil-2-propionoxi-3-metil-4-dimetilamino-bután-2-naftalin-szulfonátot tartalmazó készítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás olyan propoxifénnapszilátból azaz l,2-difenil-2-propoxi-3-metil-4--dimetilamino-bután-2-naftalin-szulfonátból és egy vagy több hordozóanyagból, például zselatinezett keményítőből, mikrokristályos cellulózból vagy 5 egy szacharidból, például szacharózból, dextrózból, laktózból,fruktózból vagy maltózből készült finom eloszlású keverékből és szemcsézőszerből, például részlegesen hidrolizált keményítőből, nátrium-karboxi-metil-cellulózból, metil-cellulózból, hidroxi- 10 pröpil-metil-cellulózból vagy poli-vinil-pirrolidonból álló új gyógyszerkészítmény előállítására, amelyből a hatóanyag hosszabb idő alatt szabadul fel. A propoxifén-napszilátot a 3 065 261 sz. Ame- 15 rikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás ismerteti. A hasonló hatású propoxifén-hidroklorid az egész világon elterjedt, kiemelkedő fájdalomcsillapító hatása következtében. A propoxifénnapszilát fájdalomcsillapító hatása megegyezik a 20 propoxifén-hidrokloridéval, mólnyi értékekre számítva. Ezzel szemben, kémiai tulajdonságai tekintetében, gyógyszerkészítményekben előnyösebb a propoxifén-napszilát. A késleltetett oldöhatású gyógyszerkészítmények az utolsó néhány évtizedben világszerte elterjedtek. A „National Formulary" „Timed-Release Tablets and Capsules" fejezetében például ezekről a dózisformákról a következőket írja: 25 30 „A késleltetett oldódású tabletták magában foglalják az „időbeli kibocsájtású", „nyújtott kibocsájtású", „elnyújtott hatású", vagy „ismételt hatású" elnevezésű tablettafajtákat, de nem foglalják magukba a „bélben oldódó borítású" készítményeket". A továbbiakban a leírás során a „késleltetett oldódású" kifejezést a fenti definíció értelmében használjuk. Mindezideig a propoxifén-napszilátot 100 mg vegyület/10 ml-es szuszpenzió formájában, vagy 100 mg-ot tartalmazó tablettaként, vagy 100 mg propoxifén-napszilátot és 325 mg aszpirint tartalmazó tablettaként ismerték. Olyan, propoxifénnapszilátot tartalmazó készítmény, amelyből a hatóanyag hosszabb idő alatt válik szabaddá, nem volt ismeretes. A 3 065 261 sz. Amerikai Egyesült ÁUamolPrJeli szabadalmi leírás szerint a vegyületet per se látják el bevonattal. Az olyan propoxifén-napszilát tartalmú készítmények amelyekből a hatóanyag hosszabb idő után válik szabaddá, haladó jellege abban rejlik, hogy ritkább időközönként kell adagolni a gyógyszert. Ez azt jelenti, hogy az aktív anyagot nyolc óránként kell orálisan adagolni állandó fájdalom csillapítására, ezzel szemben a technika jelenlegi állása szerint ismert készítményeket négy óránként szükséges beadni. Ez a ritkább időközönként való adagolás különösen a lefekvés előtti adagnál hasznos, mert így a beteg számíthat arra, 165913