165900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolecetsav-származékok és sóik, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására
7 165900 8 Elemzés: Számított: C = 67,88%, H % 5,70%, N = 5,65%, Talált: C = 67,75%, H = 5,70%, N = 5,65%. A vegyület 2,4-dinitrofenilhidrazonjának olvadáspontja 239—241 C° (ecetsavban történt átkristályosítás után). b) l-(p-Klórfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolecetsav. 5 g fentiek szerint előállított ketonhoz hozzáadunk 0,7 g kenet és 2,7 ml morfolint, majd az elegyet 5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután 20 ml 20%-os, vizes káliumhidroxid-oldatot adunk hozzá, majd a visszafolyató hűtő alatt történő forralást további 4 órán keresztül folytatjuk. Ezután az elegyet éterrel mossuk, 20%-os sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. A szerves fázist 10%-os, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk, majd 5%-os sósavval megsavanyítjuk. A kivált szilárd terméket szűrjük, és dietiléter-pentán elegyből többször átkristályosítjuk. Ilyen módon 1,1 g cím szerinti terméket kapunk, op.: 100-103 C°. Hozam: 20%. 3. példa l-(p-Klórfenil)-2-metil-5-fenil-3-pirrolecetsav. a) l-(p-Klórfenil)-2-metü-6-fenil-3-(dimetü-aminometil)-pirrol-jódmetilát. 50 g (0,12 mól) 1 -(p-klórfenil)-2-metil-5-fenilpirrolhoz cseppenként hozzáadunk 75 ml 40%-os vizes dimetilamin-oldatot. 60 ml ecetsavat és 36 ml 35%-os, vizes formaldehid-oldatot, majd az elegyet 3—4 órán keresztül nitrogén atmoszférában 105 C°-on melegítjük. Lehűtés után az elegyet 2x100 ml éterrel mossuk, 500 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk hozzá, majd ismét éterrel extraháljuk. A szerves fázist magnéziumszulfáton megszárítjuk, bepároljuk, a kapott szilárd párlási maradékhoz (op.: 93-95 C°) 100 ml abszolút étert, majd cseppenként 28 g metiljodidot adunk. Az elegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd a kivált terméket szűrjük és minimális mennyiségű alkohollal mossuk. Ilyen módon 67 g cím szerinti terméket kapunk, hozam: 67%. b)l-(p-Klórfenil)-2-metil-5-fenil-3-pirrol-acetonitril. . 67 g fentiek szerint előállított termék 220 ml dimetilszulfoxidban készített elegyéhez hozzáadunk 22 g nátriumciamdot és az elegyet éjszakán keresztül nitrogén atmoszférában 110 C-on melegítjük. Másnap az elegyet vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáton megszárítjuk és bepároljuk. A párlási maradékot vákuumban rektifikálva 25 g sűrű olajat kapunk, fp.:0>1 =210-215 C s . A terméket pentán-éter eleggyel kezelve 20 g fehér színű cím szerinti szilárd terméket kapunk, op.: 5 105-106 C°, hozam: 45%. c)l-(p-Klórfenü)-2-metil-5-fenil-3--pirrolecetsav. 10 20 g fentiek szerint előállított termék, 20 g káliumhidroxid és 100 ml etanol elegyét 20 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az oldószert lepárlással eltávolítjuk és a párlási maradékot 100 ml vízzel hígítjuk. Az elegyet 15 2 x 100 ml éterrel mossuk és 20%-os sósavval megsavanyítjuk. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel, majd petroléterrel mossuk, vákuumban megszárítjuk és benzol-petroléter elegyből átkristályosítjuk. Ilyen módon 11 g cím szerinti 20 terméket kapunk, op.: 170-171 C8 . Elemzés: Számított: C = 70,95%, H = 4,95%, 25 N = 4,29%, Talált: C = 70,68%, H = 5,20%, N = 4,15%. 30 4. példa l-(p-Fluorfenil)-2,5-dimetil-3--pirrolecetsav. 35 24 g l-(p-fluorfenil)-2,5-dimetil-3-pirrol-acetonitril 240 ml etanolban készült elegyéhez hozzáadunk 24 g káliumhidroxidot, majd az elegyet 6 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldószert ezután lepárlással eltávolítjuk, a 40 párlási maradékhoz 400 ml vizet adunk és az elegyet 2x100 ml éterrel extraháljuk. A vizes fázist 50%-os sósavval megsavanyítjuk, a kivált terméket benzol-petroléter elegyből átkristályosítjuk. Ilyen módon 15 g fenti végterméket 45 kapunk, op.: 126-127 C°. Elemzés: Számított: C = 68,00%, H = 5,71%, 50 N = 5,66%, Talált: C = 68,10%, H = 5,75%, N = 5,80%. 55 5. példa 1 -(p-Metilfenil)-2,5-dimetil-3--pirrolecetsav. 60 34 g l-(p-metilfenil)-2,5-dimetil-3-pirrol-acetonitril 300 ml etanolban készült elegyéhez hozzáadunk 34 g káliumhidroxidot és az elegyet 7 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az alkoholt lepárlással eltávolítjuk, a párlási 65 maradékot 200 ml vízzel hígítjuk, éterrel mossuk 4
