165900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolecetsav-származékok és sóik, valamint e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására
35 165900 36 4. táblázat folytatása Toxicitás Gyulladásgátló hatás Analgetikus hatás Vegyület száma egéren, p.o., LDS0 mg/kg tályog-teszt karrageninödéma-teszt Siegmund-féle teszt Randall és Selitto-féle teszt 28 1900 (1397-2584) +++ 53 (34-82) 31 ±4000 +++ 20,5 (14,1-29,7) 47 1350 (1595-1728) +++ 46 (32-67) 55 2170 (1517-3103) +++ 400 131 (400) 56 1000 (806-1240) + 64 (29-141) 59 +++ 98 (41-235) 14. példa l-(p-Klórfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolecetsav nátriumsó előállítása. 60 g l-(p-klórfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolacetonitrilt, 60 g nátriumhidroxidot, 250 ml metanolt és 100 ml vizet tartalmazó reakcióelegyet 8 órán át melegítünk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, a kivált szilárd anyagot kiszűrjük, és vákuumban megszárítjuk. 73 g cím szerinti terméket kapunk, amely 238-242 C°-on olvad bomlás közben. 15. példa 1 -(p-Klórfenil)-2,5- dimetil-3-pirrolecetsav nátriumsó előállítása. 4 g nátriumhidroxidot feloldunk 20 ml metanolban, és az oldatot hozzáadjuk 26,3 g l-(p-klórfenil)-2,5-dimetil-3-pirrolecetsav 40 ml metanollal készített oldatához. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, azután az oldószert lepároljuk. A kapott szilárd anyagot éterrel mossuk és vákuumban megszárítjuk. 23 g cím szerinti terméket kapunk, amely 238—242 C°-on olvad, bomlás közben. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű pirrolecetsavszármazékok és alkálifém, alkáliföldfém, amin és alkanolamin sóik előállítására, amely képletben ben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal, halogénatommal, 1—5 szénatomos alk-25 oxicsoporttal, 1—4 szénatomos alkiltiocsoporttal, aminocsoporttal^ trifluormetilcsoporttal, hidroxilcsoporttal, karboxilcsoporttal, karboximetilcsoporttal vagy 3—4 szénatomos alkeniloxicsoport-30 tal, továbbá a fenti csoportok közül kettővel vagy hárommal szubsztituált fenilcsoportot jelent, R2 és R 3 egymástól függetlenül rövidszénláncú alkilcsoportot, adott esetben — előnyösen 35 a 4-helyzetben — rövidszénláncú alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent, R4 rövidszénláncú alkilcsoportot vagy hidrogénatomot jelent, ha pedig R! szubsztitu-40 álatlan fenilcsoportot és R4 hidrogénatomot jelent, R2 vagy R 3 metilcsoporttól eltérő csoportot jelent—, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 45 vegyületet — amely képletben Rt, R 2 , R3 és R 4 jelentése megegyezik a fent megadottakkal, Y cianocsoportot, egy —COOR5 általános képletű csoportot, savamidcsoportot vagy egy —C(=S)NR6 R 7 általános képletű csoportot jelent, 50 amely utóbbi képletekben R5 , R 6 és R 7 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy R6 és R 7 a közbezárt nitrogénatommal és egy oxigénatommal együtt morfolinocsoportot alkothathidrolizálunk, majd kívánt esetben a kapott savat 55 bázisokkal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1971. december 23.) Rí adott esetben hidroxilcsoporttal, fenilcsoporttal vagy furilcsoporttal szubszti- 60 tuált 1-4 szénatomos alkilcsoportot, 5—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, 3—4 szénatomos alkenilcsoportot, adott esetben halogénatommal szubsztituált benzoilcsoportot, piridilcsoportot, adott eset- 65 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jeÜemezve, hogy a (II) általános képletű vegyületek hidrolízisét lúgos-alkoholos vagy lúgos-vizes-alkoholos közegben, szobahőmérséklet és a választott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1971. december 23.) 18
