165892. lajstromszámú szabadalom • Inszekticid készítmény serdülési hormon jellegű hatóanyaggal és eljárás a hatóanyag előállítására
7 165892 8 moszférában, keverés közben, 20C°-on hozzáadunk 16,5 g etoxikarbonilmetilszulfonsav-dietilésztert. Az elegyet 1 órán át keverjük, majd 3-5 órán át 50-70 C°-on melegítjük. A reakció lejátszódása után az elegyet ecetsavval megsavanyított vízbe öntjük, a terméket petroléterrel kirázzuk és nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel kimossuk. Szárítás és az oldószer ledesztillálása után megkapjuk a nyers terméket. Ezt 136-139 C°-on és 14-15 Hgmm nyomáson újra desztilláljuk. Kitermelés: 13,8 g desztillátum. c)Etil-7-etil-3-metil-6-oxa-nonanoát. 13,4 g etil-7-etil-3-metil-6-oxa-2-nonenoátot 25 ml etanolban hidrogénezünk 0,2 g, aktív szénre felvitt palládium katalizátor alkalmazásával. A katalizátor kiszűrése után az etanolt ledesztilláljuk. Kitermelés: 13,2 g. d) 7-Etil-3-metil-6-oxa-l-nonanol._ 1,0 g lítiumalurníniumhidrid 200 ml éterrel készített szuszpenziójához keverés közben cseppenként hozzáadunk 13,0 g etil-7-etil-3-metil-6-oxa-nonanoátot. Az elegyet 1 óra alatt forrásig melegítjük. A reagens feleslegét acetonnal és vízzel elbontjuk. Az elegyet híg sósavval megsavanyítjuk. Az éteres - fázist nátriumhidrogénkarbonát-oldattal elválasztjuk és vízzel kimossuk, szárítjuk és az étert ledesztilláljuk. 9,7 g terméket kapunk, amely 13 Hgmm nyomáson 127-128 C°-on forr. e) 7-Etil-3-metil-6-oxa-l-nonanál. 14,6 ml piridin 220 ml metilénkoriddal készített oldatához keverés és hűtés közben hozzáadunk 9,0 g krómoxidot, és az elegyet 25-30 percen át tovább keverjük. Az oldatról a kátrányos alkotórészeket leöntjük, és egymás után 4 alkalommal mossuk 5%-os nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel, kétszer 5%-os sósavval, újra vízzel, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és újra vízzel mossuk semleges reakció eléréséig. Szárítás és az oldószer ledesztillálása után megkapjuk az aldehidet. Kitermelés: 2,4 g, a termék 13 Hgmm nyomáson 125-135 C°-on forr (fürdő-hőmérséklet). f) Izopropil-1 l-etil-3,7-dimetil-10-oxa-2,4--tridekadienoát. 36 mg nátriumhidrid 5 ml etilénglikoldimetilészterrel készített szuszpenziójához közömbös atmoszférában, keverés közben cseppenként hozzáadunk 530 mg 3-izopropoxikarbonil-2-metil-2-propén-foszfonsav-diizopropilésztert, és az elegyet 1 órán át keverjük. Ezután cseppenként hozzáadunk 280 mg 7-etil-3-metil-6-oxa-l-nonanált, és az elegyet 30-50 C°-on 2—3 órán át keverjük, majd a továbbiakban a 2. b) példában ismertetett módon járunk el. A kapott terméket kromatográfiásan tisztítjuk (harmincszor, szilikagélen) petroléter-éter (9,2:0,8) elegyből. 170-200 mg tiszta terméket kapunk, amely 0,008 Hgmm nyomáson 130-140 C°-on desztillál (fürdő-hőmérséklet). (5. számú vegyület.) Az elegy cisz- és transz-izomerekre való szétválasztását kromatográfiásan végezzük nagyobb mennyiségű szilikagéllel (60-100-szor). Az anyag gázkromatográfiás elválasztását 5-40% Apiezon 5 L-lel impregnált celliten végezzük 190-220 C°-on. Hasonlóképpen eljárva állíthatjuk elő az alábbi vegyületeket: 10 15 20 25 Vegyület száma Fp. (C'/Hgmm)* 2 Etil-3,7,ll,ll-tetrametil-10-oxa-2,4-dodekadienoát 115-120/0,009 3 Izopropil-3,7,11,11-tetra-metil-10-oxa-2,4--dodekadienoát 116-125/0,009 4 Etil-ll-etil-3,7-dimetil-10-oxa-2,4--tridekadienoát 125-135/0,008 6 Etil-3,7,ll-trimetil-10--oxa-2,4-tetradekadienoát 130-140/0,008 Megjegyzés: x : fürdő-hőmérséklet A találmány szerint előállított új vegyületek biológiai hatásosságát rovar-serdülési hormon-aktivi-30 tásuk alapján értékeltük. A vizsgálandó anyagokat Dysdercus cingulatus, Pyrrhocoris apterus, Graphosoma italicum, Eurygaster intergriceps, Galleria mellonella frissen kifejtett lárváinak vagy a Tenebrio molitor és Leptinotarsa decemlineata 35 bábjainak test-felületére vittük fel, acetonban vagy aceton és olívaolaj 9:1 arányú elegyében, a szabványos egy mikroliteres csepp alakjában. A hatást a következő ecdysis után értékeltük, a rovar fejlődési állapotának alakulása (az adott 40 fejlődési állapot megtartásának mértéke) alapján. Az egyes szerek hatásosságát IDS0 egységekben fejeztük ki, ez a vizsgált anyag olyan mennyiségének felel meg (mcg-ban), amely a fentebb említett kísérleti körülmények között a lárva és a 45 kifejlett állat közötti közbenső fejlődési fok, illetőleg az utóbb említett két rovarfajta esetében a báb és a kifejlett rovar közötti közbenső fejlődési fok kialakulását eredményezi. A hatóanyag aktivitás-egysége tehát annak az anyag-50 mennyiségnek felel meg, amely fél-fejlődési állapotú egyedek képződésére vezet. Meghatároztuk ezenkívül a vegyületek EDS0 értékét is, amely az a mg-ban kifejezett anyagmennyiség, amelynek esetén a rovarok 50%-a 55 az átalakulásban bekövetkező változás miatt elpusztul. A találmány szerint előállított új vegyületek inszekticid hatóanyagokként kontakt módon vagy az állat emésztőcsatornáján keresztül egyaránt 60 hatnak, az e hatóanyagokat tartalmazó inszekticid készítményeket a szokásos különféle kiszerelési alakokban, mint permetezőszer, porozószer, aeroszol stb. alakjában alkalmazhatjuk, az egyéb ismert inszekticid hatóanyagok esetében szokásos 65 vivőanyagok felhasználásával. 4
