165887. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1- [3-(5,6,7,8-tetrahidronaft-1-IL-oxi)-propil]- piperazin származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165887 Ü&É& Nemzetközi osztályozás: «5w Bejelentés napja: 1973. VII. 19. (BO-1452) C 07 d 51/70 ^J^ Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. VII. 20. (P 22 35 597.1) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. II. 28. Feltalálók: Witte Ernst-Christian vegyész, Mannheim, Stach Kurt vegyész, Mannheim-Waldhof, Dietmann Karl gyógyszerész, Mannheim-Vogelstang, Sponer Gisbert állatorvos, Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GMBH, Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-[3-(5,6,7,8-tetrahidronaft-l-il-oxi)-propil]-piperazin származékok előállítására 1 , 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű 1 -[3-(5,6,7,8-tetrahidronaft-il-oxi)-propil]-piperazinszármazékok — amely képletben A hidrogénatomot, vagy hidroxilcsoportot jelent, X hidrogén- vagy halogénatomot, alkil-, alkoxi-, alkiltio-, trifluormetil-, hidroxil-, nitro-, amino-yagy acetilaminocsoportot jelent és n értéke 0, 1 vagy 2, -valamint azok gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására. Hasonló vegyületeket, például l-fenil-4-[3-(l-naftiloxi)-2-hidroxi-propil]-piperazint ismertet a J. Org. Chem. 23, 1935. (1958) cikke. Az új vegyületeknek kifejezett vérnyomáscsökkentő hatásuk van, ezenkívül gátolják patkányoknál a dextrán által kiváltott túlérzékenységi reakciókat. Az alkil-, alkoxi- és alkiltiocsoportok 1-4 szénatomot tartalmazhatnak: A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy 10 15 20 25 a) valamely II általános képletű vegyületet, amely ben A jelentése a fent megadott és Y és Z reaktív csoportot jelent, amelyek azonosak vagy különbözők lehetnek, és jelentésük előnyösen halogénatom, 5,6,7,8-tetra- 30 hidro-1-naftollal és egy III általános képletű piperazinnal reagáltatunk, ahol X és n a fent megadott, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol A egy hidroxilcsoportot jelent, X és n pedig a fent megadott, egy IV általános képletű vegyületet, amelyben Rj hidrogénatomot és R2

halogénatomot jelent, vagy Rí és R2

együttesen kémiai kötést is jelenthet, egy III általános képletű piperazinnal reagáltatunk, ahol X és n a fent megadott, és az X csoportot utólagosan egy másik X csoporttá alakítjuk át, így egy nitrocsoportot aminocsoporttá redukálva és/vagy egy aminocsoportot acilezve, és az így kapott vegyületeket adott esetben gyógyászatilag elfogadható sóikká alakítjuk. Az a) eljárásnál kívánt esetben mind a három komponenst egyidejűleg reagáltatjuk. A reakciót azonban célszerűen két lépésben végezzük, miközben elsősorban az 5,6,7,8-tetrahidro-l-naftolt reagáltatjuk a II általános képletű vegyülettel, majd a kapott kondenzációs terméket kondenzáljuk a III általános képletű vegyülettel, vagy először a II és III általános képletű vegyületek kondenzációját végezzük el, és a kapott terméket reagáltatjuk 5,6,7,8-tetrahidro-l-naftollal. 165887