165871. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-dimetilamino-6-demetil-6-dezoxi-tetraciklin-hidroklorid tisztítására és vizes oldatból való kinyerésére
165871 15,1 ml 1 n sósavoldatban 7,56 g minociklin-hidroklorid-kalciumklorid-komplexet (amely 730,4 mcg/mg semleges minociklint és 1,565% kalciumot tartalmaz) oldunk fel. Ezt követően 848 mg oxálsavdihidrátot adunk az oldathoz. 5 n nátriumhidroxid-oldat segítségével az elegy pH-ját 1,9-re állítjuk, majd 80 mg aktív szenet (Darco G—60) adunk hozzá. A szuszpenziót 5 C°-on 2 óra hosszat keverjük, majd derítő-földön (Celite) átszűrjük. A kapott szűrőlepényt 5,8 ml 5%-os nátriumklorid-oldattal mossuk. A mosólét a szűrlettel egyesítjük, az oldat pH-ját 4,0 értékre állítjuk. A kapott szuszpenziót 1 óra hosszat szobahőmérsékleten, majd 5 C°-on egy éjszakán át állni hagyjuk. A terméket leszűrjük és 3,8 ml 5%-os nátriumklorid-oldattal mossuk. A nedves kristályokat 5,12 ml sósavoldatban újra feloldjuk. A sósavoldatot 4,8 ml koncentrált sósav és 29 ml víz elegyítésével készítjük. A kapott oldatot 15 percig 90 mg aktív szénnel (Darco G-60) kezeljük, és derítő-földön átszűrjük. A szűrőlepényt 1,91 ml vízzel mossuk, a szűrletet a mosóvízzel egyesítjük, majd a pH-t 5 n nátriumhidroxid-oldattal, 4,0 értékre állítjuk. Az oldatot egy éjszakán át 5 C°-on állni hagyjuk, a keletkező csapadékot leszűrjük, 5,8 ml vízzel mossuk és vákuumban 40 C -on szárítjuk. Dy módon 4,28 g 68,8% minociklin-hidrokloridot kapunk, amely 887,1 mcg/mg semleges minociklint és 11,6 mcg/mg epi-minociklint tartalmaz. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I képletű 7-dimetilamino-6-demetil-6-dezoxitetraciklin-hidroklorid tisztítására és vizes 10 oldatból való kinyerésére, azzal jellemezve, hogy a 7 -di me ti la mi no-6-demetil-6-dezoxitetraciklin-hidroklorid vizes oldatához adott esetben nátriumklorid jelenlétében a hidrokloridsó 1,2 móljára számítva 0,3 mól kalciumkloridot adunk, az oldat pH-ját 15 3,1—4,2 értékre állítjuk, ezt követően a keletkezett kalcium-komplexet elkülönítjük, majd híg sósav-oldatban oldjuk, ehhez a kalciumionok lecsapásához elegendő mennyiségű oxálsavat adunk, majd a kapott kalciumoxalátot a szuszpenzióból elkülönít-20 jük, a feltisztúlt oldat pH-ját 3,0-5,0 értékre állítjuk és a kicsapódó tisztított 7-dimetilamino-6-demetil-6-dezoxitetraciklin-hidrokloridot elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 25 módja, azzal jellemezve, hogy a kalcium komplex képzést az oldat térfogatára-számított 15-20 súlyszázalék nátriumklorid jelenlétében végezzük. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 766000 - Zrínyi Nyomda 3
