165868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-amino-2,2-dimetilpenám- 3-karbonsav-észterek előállítására
25 26 R R1 Példa 30 perc alatt 37°-on hidrolizált anyag (%) foszfátpufferrel foszfátpufferrel és 10% emberi szérummal tienil CH3 CH-OCOOC2 H 5 34. példa Gyógyszerkészítmények Tabletták összetétele: a) 6-(D-a-aminofenilacetamido)peniciUánsav-l'-acetoxietilészterhidroklorid keményítő magnéziumsztearát b) 6-(D-a-aminofenilacetamido)-penicillánsav-1 '-etoxikarboniloxietilészterhidroklorid keményítő magnéziumsztearát c) 6-(D-a-aminofenilacetamido)-penicillánsav-1 '-etoxikarboniloximetilészterhidroklorid kalciumkarbonát magnéziumsztearát d) 6-(D-a-aminofenilacetamido)-penicillánsav-1 '-etoxikarboniloximetilészterhidroklorid tejcukor magnéziumsztearát e) 6-(D-a-amino-m-fluorfenilacetamido)penicülánsav-1 '-etoxikarboniloximetilészter-hidroklorid mikrokristályos cellulóz magnéziumsztearát 0 6-(D-ű-aminofenilacetamido)-penicil-lánsav-1 '-acetoxietilészter-hidroklorid kalciumkarbonát tejcukor magnéziumsztearát Kapszulák töltőanyagának összetétele: g) 6-(D-a-aminofenilacetamido)-penicillánsav-1 '-acetoxietilészter-hidroklorid magnéziumszterarát h) 6-(D-a-aminofenilacetamido)-penicillánsav-1 '-etoxikarboniloxietilészterhidroklorid tejcukor magnéziumsztearát Perorális szuszpenziók összetétele: i) 6-(D-a-aminofenilacetamido)-penicillánsav-1 '-acetoxietilészter-hidroklorid alumíniummonosztearát Tween-80 földimogyoróolajjal kiegészítve j) 6-(D-a-arninofenilacetamido)'penicillánsav-1 '-etoxikarboniloxietilészterhidroklorid nátriumbenzoát nátrium-klorid aroma Aerosil . 338 mg 100 mg 10 mg 359 mg 100 mg 10 mg 350 mg 100 mg 10 mg 359 mg 100 mg 10 mg 370 mg 100 mg 10 mg 338 mg 100 mg 100 mg 10 mg 350 mg 5 mg 350 mg 40 mg 5 mg 34 mg 50 mg 1,2 mg 1000 mg-ra ^6g 0,48 g 0,75 g 4,7 g 0,3 g 31. 7,0 35,2 15 habzásgátló poliszacharidszulfátok nátriumsói nát riumszacharinát szorbittal kiegészítve Szabadalmi igénypontok 0,0375 g 4,0 g 0,4 g 100,0 g-ra 1. Eljárás az I általános képletű új szubsztituált 6- amino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-észterek és 20 gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik és optikai antipódjaik előállítására ebben a képletben R 2—7 szénatomos alkilcsoportot, adott esetben hidroxilcsoporttal és/vagy halogénatommal, előnyösen klór- vagy fluoratommal szubsztituált 25 fenilcsoportot vagy tienil- vagy furilcsoportot és CH3 O R3 0 R1 -CH-CO-C-R 2 , -CH-O-C-O-R 2 vagy -CH, NH-O-O-R2 általános képletű csoportot C 30 jelent, ez utóbbi képletekben R2 1 —4 szénatomos alkilcsoportot és R3 hidrogénatomot vagy metilvagy etil csoportot jelentazzal jellemez ve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet — ebben a 35 képletben R a fenti jelentésű, A amino-, azido- vagy o-nitrofenilszulfonil-csoportot és R11 hidrogénatomot vagy egy kationt, előnyösen alkálifématomot jelent - egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R1 a fenti jelentésű, és X 40 halogénatomot vagy azzal funkcionálisan egyenértékű csoportot, előnyösen 1—4 szénatomos alkil- vagy fenilszulfoniloxi-csoportot jelent -, majd az így kapott IV általános képletű vegyület - ebben a képletben A, R és R1 a fenti jelentésűek - azido-45 vagy o-nitrofenilszulfonil-csoportját átalakítjuk aminocsoporttá, vagy b) egy V általános képletű vegyületet egy VI általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ezekben a képletekben A, R és R1 a fenti jelentésűek, és 50 —CO—Y1 és X 1 —NH— olyan reakcióképes csoportokat, előnyösen Y1 halogénatomot, fenil- vagy szulfocsoporttal szubsztituált kevés szénatomos alkanoilcsoportot vagy egy szervetlen savmaradékot, és X 1 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos trialkilszilil-55 csoportot képviselnek, amelyek együtt —CO—NH— kötést létesíthetnek -, majd az így kapott IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben A, R és R1 a fenti jelentésűek — azido- vagy o-nitrofenilszulfonil-csoportját aminocsoporttá alakítjuk át, 60 majd adott esetben az a) vagy b) változat szerint kapott I általános képletű terméket — ebben a képletben R és R1 a fenti jelentésűek — savval reagáltatva átalakítjuk gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sójává, illetve optikailag aktív antipódjaira 65 választjuk szét. (Elsőbbsége: 1971. szeptember 16.) 13
