165856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16-alkil- és 16, 16-dialkil-prosztaglandin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI: HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. IV. 11. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1971. IV. 12.(133342) Közzététel napja: 1974. VI. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. (UO-75) 165856 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 61/32 V > If Feltaláló: MAGERLEIN Beiney John vegyész, Portage, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 16-alkil-és 16,16-dialkil-prosztaglandin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az ismert prosztaglandin-származékok, közelebbről a prosztaglandin F2a (PGF2a ) új, analóg származékainak előállítására. Az említett ismert prosztaglandin-származékok mind az (a) képletben megadott felépítésű és számo- 5 zású prosztánsav származékai. A prosztánsav genfi nómenklatúra szerinti elnevezése 7-(20-oktil-ciklopent-la-il)-heptánsav. Az egyik ismert prosztaglandin származék, a PGFia szerkezetét a (b) képlet adja meg. 10 A PGF2a jelű- 2-es indexszel ellátott - ismert prosztaglandin-származék felépítése megegyezik a (b) képlettel bemutatott PGFia származékával, a különbség csupán az, hogy a PGF2a származék 5. és 6. szénatomja cisz-helyzetű kettőskötéssel csatlakozik 15 egymáshoz. Az ismertetett prosztaglandin-származékok mind számos aszimmetria-centrummal rendelkeznek. A képletek mind konkrét konfigurációval rendelkező prosztaglandin-származékokat mutatnak be; ezeket a 20 származékokat — például a Bergström és mtársai által közölt módszerrel (Pharmacol. Rev. 20. 1. (1968)) lehet bizonyos emlősszövetekből elkülöníteni, vagy a fentiek szerint elkülönített prosztaglandinok redukciójával vagy dehidratálásával előállítani. A prosztag- 25 landinok elkülönítésére alkalmas emlősszövetekre példaként a birka ondóhólyagot, a disznótüdőt és az emberi szeminális plazmát említjük meg. A képletek tükörképének megfelelő vegyületek a prosztaglandinszármazékok enantiomérjei. A prosztaglandin-szárma- 30 zékok racém formái 1:1 mólarányban tartalmazzák a képlet által ismertetett formát és a tükörképpel leírt módosulatot. A racém prosztaglandin-származékok definiálásához tehát mindkét képletre szükség van; (1. a prosztaglandin-származékok sztereokémiájáról megjelent közleményt, Nature, 212, 38 (1966)). Az eddig ismertetett és a leírásban a továbbiakban szereplő képletekben a ciklopentán-gyűrűhöz kapcsolódó szaggatott vonal a-konfigurációt jelent, tehát a ciklopentán-gyűrű síkja alatt elhelyezkedő szubsztituenst. így például a (b) képlettel megadott PGFia származék képletében a 8. és 11. szénatomhoz kapcsolódó kötések a-konfigurációjúak. A ciklopentángyűrűhöz vastag folytonos vonallal jelölt kötés 0-konfigurációjú, tehát a gyűrű síkja felett levő szubsztituenst jelent. Ilyen konfigurációjú a (b) képlettel jelölt PGFia származék 12. szénatomjaihoz kapcsolódó oldallánc. Az ismertetett vegyületek oldalláncában a 15. szénatomhoz kapcsolódó hidroxilcsoport a-konfigurációjú. A találmány tárgya eljárás az (I) általános képlettel, illetve a képlet tükörképével leírható prosztánsavszármazékok előállítására. A képletben Rí hidrogénatomot jelent, R2 és R 3 hidrogénatomot, metil- vagy etilcsoportot jelentenek, azzal a feltétellel, hogy R2 vagy R 3 közül legalább az egyik jelentése hidrogénatomtól eltérő. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületekben a 15. szénatom hidr-165856 1
