165855. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált tiazolo (5,4-D) pirimidinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI! HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XI. 9. (TO-892) Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1971. XI. 11. 1972.X. 5. (P21 55 963.7) (P 22 48 791.8 és P 22 48 792.9) Közzététel napja: 1974. VI. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. 16585S Nemzetközi osztályozás.C 07 d 91/52 63/18 Feltalálók: DR. MÜLLER Erich vegyész, DR. NICKL Josef vegyész, DR. ROCH Josef vegyész, DR. NARR Berthold vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: DR. Karl Thomae GmbH. Biberach an der Riss. Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új szubsztituált tiazoIo[45,-d]pirimidinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képietű új szubsztituált tiazolo[5,4-d]pirimidinek és szervetlen vagy szerves savakkal alkotott fiziológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására. Étben a képletben R-! hidrogénatomot vagy fenilcsoportot vagy kevés 5 szénatomos alkilcsoportot jelent, és R2 és R 3 azonosak vagy különbözők lehetnek és adott esetben a 4-helyzetben acil-, karbamoilvagy benzilcsoporttal vagy kevés szénatomos alkilcsoporttal vagy kevés szénatomos hidroxialkil- 10 csoporttal szubsztituált piperazino- vagy 1,4-diazacikíoheptano-csoportot vagy morfolino-, hexahidro-l,4-oxazepino-, tiomorfolino-, 1-oxido-tiomorfolino-, 1,1-dioxido-tiomorfolino-, hexahidro-1,4-tiazepino-, 1 -oxido-hexahidro-1,4-tiazepino-, 15 1,1 -dioxido-hexahidro-1,4-tiazepino-, alkanolamino-, dialkanolamino-, metoxialkil-alkanolamino-, alkilalkanolamino-, alkilalkándiolamino-, cikloalkil-alkándiolamino-, alkanol-alkándiolamino- vagy alkiléndiamino-csoportot jelentenek, és a fenti 20 heterociklusos csoportok a szánvázon egy vagy két kevés szénatomos alkilcsoporttaí lehetnek szubsztituálva. Az I általános képietű új vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, így vérnyomást 25 csökkentő hatás mellett elsősorban antitrombotikus hatásuk van. A találmány értelmében az I általános képietű új vegyületeket a következőképpen állíthatjuk elő: a) Valamely II általános képietű vegyületet - ebben a 30 képletben Rj a fenti jelentésű, Z2 vagy Z 3 kicserélhető csoportot, például halogénatomot vagy kevés szénatomos alkil-, fenil-, vagy fenil-(kevés szénatomos)-alkilcsoporttal szubsztituált hidroxil-, merkapto-, szulfinil- vagy szulfonilcsoportot jelent, és a másik szintén valamely fenti kicserélhető csoportot jelent vagy R2 vagy R 3 jelentésével azonos — valamely III általános képietű aminnal reagáltatunk — ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek —. A reakciót a kicserélhető csoport reakcióképességétől függően 0 és 250 C° között, adott esetben savmegkötőszer jelenlétében célszerűen oldószerben, például vízben, metanolban, etanolban, acetonban, dioxánban, glikoldimetiléterben, dimetilszulfoxidban vagy a használt III általános képietű amin feleslegében és adott esetben nyomásálló edényben végezzük. A reakciót oldószer nélkül is végezhetjük. Savmegkötőszerként szervetlen bázisokat, például nátriumkarbonátot, káliumkarbonátot vagy kálium-terc-butilátot és tercier szerves bázisokat, például trietilamint vagy piridint használhatunk, az utóbbi oldószerként is szolgálhat. Ha a II általános képietű vegyületben Z3 halogénatomot jelent, akkor ezt már 0 és 40 C° között kicserélhetjük; ha Z2 és/vagy Z 3 alkil-, aril- vagy aralkilcsoporttal szubsztituált szulfinil- vagy szulfonilcsoportot vagy Z2 halogénatomot jelent, akkor a reakció előnyösen 100 és 200 C° között megy végbe, és ha Z2 és/vagy Z 3 alkil-, aril- vagy aralkilcsoporttal szubsztituált hidroxil- vagy merkaptocsoportot jelent, 165855 1
