165849. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált imidokarbonil-2(1H)-piridonok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972.1. 29. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1971. V. 28. (148 208) Közzététel napja: 1974. VI. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. (SU-714) 165849 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/42 C 07 c 119/00 Feltalálók: PARKER William Lawrence vegyész, North Brunswick NEIDLEMAN Saul Lewis vegyész, Trenton New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R Squibb and Sons, Inc. cég, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált imidokarbonil-2(lH)-piridonok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált imidokarbonil-2(lH)-piridonok előállítására. Ebben a képletben Q 5 vagy 6 gyűrűtagú, nitrogéntartalmú, adott esetben további heteroatomként egy oxigénatomot is tartalmazó telített hetero- 5 ciklusos csoportot jelent. A találmány szerinti új vegyületek elnyelik az ultraibolya sugarakat, és a napsugárzás ultraibolya részének kiszűrése által megakadályozzák a napsugárzásnak kitett bőr pirosságát, eritémáját, úgyhogy 10 felhasználhatók a napsugaraknak kitett bőrfelületre annak leégése ellen a szokásos módon alkalmazott krémek, kenőcsök, emulziók hatékony alkotórészeként. Az új vegyületeket tartalmazó napsugárzás ellen 15 védő készítmények hatását állatok szőrtelenített bőrfelületén próbáltuk ki, és vizuálisan észleltük. A hatást napozó embereken végzett ellenőrző próbák is megerősítették. Az új vegyületek előállítására a II képletű 2-oxo-l- 20 (2H)-piridinkarbonitrilt egy 5 vagy 6 tagú, nitrogéntartalmú, adott esetben egy további heteroatomként oxigénatomot is tartalmazó telített heterociklusos vegyülettel reagáltatunk. Azt találtunk, hogy a II képletű vegyületet a 25 heterociklusos vegyülettel reagáltatva az a II képletű vegyület cianocsopor*jához kapcsolódik, tehát a karbonitrilcsoporthoz való. addíció megy végbe. A II képletű vegyületnek a heterociklusos vegyülettel való reagáltatását könnyen illó iners oldószerben, tehát 30 atmoszférikus nyomáson legfeljebb 100 C°-on forró oldószerben végezzük. Az oldószer megválasztása lényegében a reagáló anyagok oldhatóságától függ. A reakció 0 C°-on és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten mehet végbe. Alkalmas oldószerek az éterek, például etiléter vagy dioxán, aromás oldószerek, például benzol, toluol vagy xilol, alifás oldószerek, például hexán vagy heptán, halogénezett oldószerek, például kloroform vagy metilénklorid, ketonok, például aceton vagy metiletilketon stb. Ä reakciókeveréket néhány percig vagy egy óránál is hosszabb ideig keverjük, előnyös a 1/2—2 óra reakcióidő. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, és a terméket elválasztjuk, előnyösen szilikagélen végzett vékonyréteges kromatografálással. Az ultraibolya elnyelést mutató sávot elválasztjuk, és kimossuk a szilikagélből. Az oldatot bepárolva az I általános képletű vegyületet kapjuk. A nitrilek reakcióit a Houben—Weyl: „Methoden der organischen Chemie" című kézikönyv 8. kötete ismerteti. A II képletű 2-oxo-l(2H)-piridinkarbonitril a IV képletű acetoacetamidopiridennek savas közegben, előnyösen 2—4 pH-nál egy nitrittel való reagáltatásával állítható elő. A nitrit vízben oldható alkálifémvagy alkáliföldfém-nitrit lehet. A reakció vizes közegben előnyösen 10 °C alatt, optimálisan 0°C körül zajlik le. A II képletű reakcióterméket a vizes közegből egy vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, például észterrel, előnyösen etilacetáttal, egy éterrel, 165849 1
