165827. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(3-trifluormetil-fenoxi)-alfa-(4-klór-fenil)- ecetsav- (2-acetamido)-etileszter előállítására

165827 1,0 mól nátriummetoxid és 1 liter benzol elegyéhez 163,2 g (1,0 mól) 3-trifluormetil-fenol 200 ml benzollal készített oldatát adjuk. A kapott elegyhez 334,5 g (1,0 mól) a-bróm-a-(4-klór-fenil)-ecetsav-2-acetamido-etilészter 200 ml benzollal készített oldatát adjuk. A reakcióelegyet 15 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 4,0 liter étert és 1,2 liter vizet adunk. A szerves réteget elválasztjuk, híg vizes nátrium-hidroxid-oldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 382 g kristályos anyagot kapunk; o. p,: 82—89 C°. Izopropanolos átkristályosítás után 254 g a-(3-trifluormetil-fenoxi)-a-(4-klór-fenil)-ecetsav-2-acetamido-etilésztert kapunk; o. p: 93,5-95,5 C° Az 1. példa C. lépésében leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbséggel, hogy 3-trifluormetil-fenol reagens helyett 200 ml benzolban oldott 3-trifluormetil-fenil-nátriumsót használunk, ekvimoláris menynyiségben. Átkristályosítás után lényegében tiszta, 92-94 C°-on olvadó a-(3-trifluormetil-fenoxi)-a(4-klór-fenil)-ecetsav-2-acetamido-etilésztert kapunk. 2. példa a- (3-Trifluormetil-fenoxi)-a-(4-klór-fenil)-ecetsav-2-acetamido-etilészter A. lépés: a-(4-Klór-fenil)-acetilklorid és a-bróma-(4-klór-fenil)-acetilklorid 17,06g (0,1 mól) a-(4-klór-fenil)-e cetsavhoz 13,0 g (0,117 mól) tionilkloridot adunk, és az elegyet keverés közben forrásig melegítjük. A reakcióelegyet 1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük. a-(4-Klór-fenil)-acetilkloridot tartalmazó oldatot kapunk. Az a-(4-klór-fenil)-acetilkloridot tartalmazó, hideg oldathoz 20,0 g (0,125 mól) brómot adunk, és a kapott elegyet nedvességtől védve 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk (forralás hőmérséklete: 105 C°). Az alacsony forráspontú frakciókat vákuumdesztillációval eltávolítjuk, az elegyhez 3X10 ml benzolt adunk, majd az elegyet atmoszférikus nyomáson bepároljuk. a-Bróm-a-(4-klór-fenil)-acetilkloridot kapunk. B. lépés: a-Bróm-a-(4-klór-fenü)-ecetsav-2-acetamido-etilészter Az A. lépésben kapott nyers a-bróm-a-(4-klór-fenil)-acetilkloridot 100 ml benzolban oldjuk, és az oldathoz 11,0 g száraz vízmentes nátriumkarbonátot adunk. A reakcióelegyhez ezután 10 részletben összesen 10,3 g (0,1 mól) 2-acetamido-etanolt adunk. A beadagolás alatt az elegyet keverjük, és az enyhén exoterm reakcióban képződő hő elvezetése érdekében hűtjük. Az észterképződés az utolsó reagensrészlet beadagolása után 15 perccel végetér. A kapott a-bróm-a-(4-klór-fenil)-ecetsav-2-acetamido-etilésztert közvetlenül felhasználjuk a következő lépésben. C. lépés: a-(3-Trifluormetil-fenoxi)-a-(4-klór-fenil)-ecetsav-2-acetamido-etilészter A B. lépésben kapott, a-bróm-a-(4-klör-fenii)-ecetsav-2-acetamido-etilésztert tartalmazó oldatot választótölcsérbe töltjük, és 2X100 ml vízzel mossuk. A lombikot ezután 10 ml víz és 10 ml benzol elegyével a választótölcsérbe öblítjük, és nedvesen hagyjuk. Az oldathoz keverés közben 11,0 g nátriumkarbonátot, majd 16,2 g 3-trifluormetil-fenolt adunk. A kapott elegyet 20 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük, 100 ml vízzel, 100 ml jéghideg 0,5 n 5 vizes nátrium-hidroxid-oldattal, 100 ml 3%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, végül 100 ml 1%-os vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk. Az elegyhez 10,0 g nátrium-szulfátot adunk, a szuszpenziót rövid ideig keverjük, majd az elegyet 1,0 g aktív 10 szénnel derítjük. Az elegyet szűrjük, és a benzolt vákuumdesztülációval eltávolítjuk. A maradékot ezután 2X50 ml metilciklohexánnal öblítjük. 32,4 g (0,078 mól, 78%) nyers a-(3-trifluormetil-fenoxi)-a(4-klór-fenil)-ecetsav-2-acetamido-etilésztert kapunk. 15 A termék állás közben részben kikristályosodik. A terméket 36 ml izopropanolból átkristályosítjuk. 25,6 g (0,0617 mól, az eredeti mennyiség 79%-a) 92—94 C°-on olvadó terméket kapunk. 20 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) képíetű a-(3-trifluormetil-fenoxi)-a-(4-klór-fenil)-ecetsav-2-acetamido-etilészter előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely o-halogén-25 a-(4-klór-fenil)-ecetsav-2-acetamido-etilésztert 3-trifluormetil-fenollal, bázis jelenlétében 3-trifluormetilfenollal, vagy valamely 3-trifluormetil-fenol-sóval reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 30 módja, azzal jellemezve, hogy az a-halogén-a-(4-klórfenil)-ecetsav-2-acetamido-eíilésztert bázis jelenlétében reagáltatjuk 3-trifluormetil-fenollal. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként alkálifém-35 vagy alkáliföldfém-alapú bázist használunk. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként alkálifém-alkoxidot, alkálifém-karbonátot, alkálifém-hidroxidot vagy alkálifém -hidrogén-karbonátot használunk. 40 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az a-halogén-a-(4-klórfenil)-ecetsav-2-acetamido-etilésztert szénhidrogén oldószerben, alkálifém-alkoxid vagy alkálifém-karbonát jelenlétében, 40 C°-tól a felhasznált oldószer forrás-45 pontjáig terjedő hőmérsékleten reagáltatjuk 3-trifluormetil-fenollal. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként nátrium-karbonátot használunk. 50 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szénhidrogén-oldószerként benzolt használunk. 8. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót az elegy 55 visszafolyatási hőmérsékletén végezzük. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a-bróm-a-(4-klór-fenil)-ecetsav-2-acetamido-etilésztert 3-trifluor-metil-fenol-sóval reagáltatunk. 60 10. A 9. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 3-trifluormetil-fenol-sóként a megfelelő alkálifém- vagy alkáliföldfém-sókat használjuk. 2 képletoldal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75-3081 - Dabasi Nyomda, Budapest - Dabas Felelős vezető: Földes György igazgató