165815. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-hidroximetil- 1-ftalazonok előállítására
165815 10 tionilklorid keverékét vízfürdőn 50 percen át visszafolyatás közben 70—80°-on melegítjük. Ezután a tionilklorid felesleget ledesztilláljuk, és a maradékot 30 ml dioxánban oldjuk. A dioxános oldathoz 0-10°on keverés közben részletekben 2 g nátriumbórhidridet adunk. A reakciókeveréket további 1 órán át keverjük, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot vízben oldjuk, és az oldatot kloroformmal extraháljuk. A kivonatból a kloroformot ledesztilláljuk és a maradékot metanol-etilacetát elegyből átkristályosítva 1,2 g 192—193° olvadáspontú 7-bróm4-hidroximetil-2-metil-l- ftalazont kapunk. 26. példa 1 g 3-metil-4-oxo-3,4-dihidro-izokumarin és 3 g hidrazinhidrát 30 ml etanollal készült oldatát vízfürdőn 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, a kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, és metanolból át kristályosítva 0,8 g 158—159° olvadáspontú 4-(a-hidroxietil)- 1-ftalazont kapunk. Elemi összetétel (%): C H N aC10 H 10 O 2 N 2 képlet szerint: 63,15 5,30 14,73; talált: 62,96 5,32 14,61. Ultraibolya spektrum: Xmax 225 mju (16100), 245 mju (7700), 253 mju (8200), 281 mju (6400), 300 mju (4400), 312 mju (2800). 27. példa 3g 6,7-dimetil-4-oxo-3,4-dihidro-izokumarin és 3 g hidrazinhidrát 30 ml etanollal készült oldatát vízfürdőn visszafolyatás közben 2 óra hosszat forraljuk. Az oldatot lehűtjük, a kivált kristályokat szűréssel elválasztjuk, és metanolból átkristályosítjuk. 2,6 g 253—255° olvadáspontú 6,7-dimetil-4-hidroximetil- 1-ftalazont kapunk. Elemi összetétel (%): C H N aC„ H12 0 2 N 2 képlet szerint: 64,69 5,92 13,72; talált: 64,42 5,86 13,90. 28. példa A 26. és 27. példákkal analóg módon 6,7-dimetil-4-0X0-3,4-dihidro-izokumarint metilhidrazinnal reagáltatva, és a terméket etilacetát-petroléter elegyből átkristályosítva 152-153° olvadáspontú 2,6,7-trimetil-4-hidroximetil-l-ftalazont kapunk. 29. példa 3 g 4-0X0-3,4-diliidro-izokumarin és 3 g p-toluolszulfonilhidrazin 50 ml etanollal készített oldatát vízfürdőn 5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az etanolt ledesztilláljuk, és a maradékot etanoln-hexán elegyből átkristályosítva 160—162° olvadáspontú 4-hidroximetil-2-(p-toluolszulfonil)-l -ftalazont kapunk. Elemi összetétel (%): C H N aC16 Hi 4 0 4 N 2 S képlet szerint: 58,18 4,27 8,48; talált: 57,87 4,43 8,65. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 és a terméket metanolból átkristályosítva 67% hozammal 232-234° olvadáspontú 7-klór-8-amino-4-hidroximetil-1-ftalazont kapunk. Ultraibolya spektrum: Xroax 220 mju (24800), 255 mju (9000). 270mjLí (9000), 296 mju (11800). 31. példa 1 g magnéziumforgácsból és 5,85 g metiljodidból 100 ml vízmentes etiléterben Grignard-reagens oldatot készítünk. A Grignard-reagenshez 10-15°-on keverés közben hozzácsepegtetjük 2,5 g 4-etoxikarbonil-1-ftalazon 50 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakciókeveréket 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lassan 10%-os kénsavat adunk hozzá. A kivált kristályokat szűréssel eltávolítjuk, és etanolból átkristályosítva 2,0 g 212-213° olvadáspontú 4-(a-hidroxiizopropil)-1-ftalazont kapunk. Elemi összetétel (%): C H N aCn H 12 0 2 N 2 képlet szerint: 64,69 5,92 13,72; talált: 64,55 6,01 13,93. 32-38. példák. A 31. példával analóg módon állítunk elő az Rh R2 és R 3 szubsztituenseket hordó II' általános képletű vegyületekből a 3. táblázatban feltüntetett szubsztituenseket hordó I általános képletű termékeket 85-95% hozammal. A II általános képletű vegyületek képletében Y etoxikarbonil-csoportot képvisel. 3. táblázat Termék Példa R Rí R2 R3 Olvadáspont, C° (átkristályosított oldószer) 32. -CH3 -C6 H 5 H H 143-145 33. -CH3 H H 7-C1 (etanol/éter) 198-200 34. -CH3 H H 7-CH3 0 (etanol) 218-220 35. -CH3 H H 7-Br (etanol) 191-193 36. -CH3 -CH3 H H (etanol) 171-172 37. -CH3 -CH3 H 7-C1 (benzol) 163-164 38. -CH3 p-bróm(benzol) fenil H 7-CH3O 158-159 (metanol) 30. példa A 26. példával analóg módon 7-klór-8-amino-4-oxo-3,4-dihidro-izokumarint hidrazinnal reagáltatva 65 39. példa A 3. példával analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek a megfelelő 4,7-dialkoxikarbonil-1-ftalazonokból 50-80% kitermeléssel: 7-izopropoxikarbonil-4-hidroximetil-1 -ftalazon; olvadáspontja 212-213° (aceton-hexán elegyből átkristályosítva), 7-n-butoxikarbonil-4-hidroximetil-1 -ftalazon; olvadáspontja 144-146° (etilacetátból átkristályosítva), 7 - izobutoxikarbonil-4-hidroximetil-1 -ftalazon; olvadáspontja 160-162° (etilacetátból átkristályosítva). 5
