165790. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2,2'-metiléndifenolok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek előállítására
17 16579° 18 logramonként 2,5 mg-os dózisával végeztük. A kezelés után egy, kettő és három héttel a faeces nem tartalmazott májmételypetéket. 40. példa Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű szubsztituált 55 2,2'-metiléndifenolok és gyógyászati szempontból elfogadható sóik és észtereik előállítására, ahol X, és X5 halogénatomot vagy nitrocsoportot, X 2 halogénatomot, X3 és X4 halogénatomot vagy hidrogénatomot, X6 halogénatomot, hidrogénato- 60 mot vagy nitrocsoportot jelent, azzal a kikötéssel, hogy a vegyületek legalább egy nitrocsoportot tartalmaznak, és abban az esetben, ha X! és X6 egyaránt nitrocsoportot jelent, X3 hidrogéntől eltérő szubsztituens, azzal jellemezve, hogy 65 4-klór-6'-jód-4'! 6-dinitro-2,2'-metiléndifenolt és *9,5 g Meglamine-t használunk, és az említett anyagokat propilénglikol és víz egyenlő arányú keverékében oldjuk. Tiszta oldatot kapunk, amelyet injekciós 5 folyadékként használhatunk. '• ÍJA-a) egy II általános képletű szubsztituált szaligenint vagy szaligenin-származékot, ahol (X)n egy vagy több az Xi, X2 és X 3 , illetve X 4 , X 5 vagy X6 jelentésében megadott szubsztituenst, Y hidroxil- vagy aciloxicsoportot vagy halogénatomot jelent, egy III általános képletű fenollal, ahol (X)m egy vagy több, az X4, Xs és X 6 , illetve X t , X 2 és X3 jelentésében megadott szubsztituenst jelent, kondenzálunk egy kondenzálószer, éspedig Y szubsztituensként halogénatomot tartalmazó II általános képletű vegyület esetében egy fémhalogenid, előnyösen cinkklorid, egyéb esetekben egy szervetlen sav, előnyösen tömény kénsav jelenlété-A 3. példa szerinti módon előállított 4-klór-6'-jód-4, ,6-dinitro-2,2'-metiléndifenol lOg-jának és Meglamine (egy N-metil-glukamint tartalmazó keres- 10 kedelmi készítmény) 4,5 g-jának keverékéhez 60 ml propilénglikolt adunk. A keveréket 60 C° hőmérsékleten addig keverjük, míg az oldat kitisztul. Az oldatot szobahőmérsékleten lehűtjük, propilénglikolíal 100 ml-re feltöltjük, és ismert módon 15 szűréssel sterilizáljuk. A kapott oldatot injekcióoldatként használjuk. 41. példa 20 A 40. példa szerinti módon járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 10 g 42. példa 15 g Meglamine és 50 ml víz keverékéhez 60 C° hőmérsékleten hozzáadunk 10 g 4-klór-6'-jód-4',6--dinitro-2,2'-metiléndifenolt. A keveréket az oldódás befejeződéséig keverjük, azután vízzel 100 ml-re töltjük fel. Az oldatot autoklávban 115C°-on sterilizáljuk 30 percig. Máj métely ellen használható injekciósoldatot kapunk. Az oldat pH-ja 9,7. A találmány szerinti eljárással előállított vegyület közül néhányat megvizsgáltunk antibakteriális hatás szempontjából. Hígítási próbát végeztünk, amelyben meghatároztuk azt a minimális koncentrációt (mikrogram/ml), amelyben a hatóanyag a baktériumok növekedését gátolja. A vizsgálat eredményeit az alábbi táblázatban közöljük. 3. táblázat Minimális gátlási koncentráció (mikrogram/ml) Staphylococcus aureus (Smith) törzzsel szemben Xi X2 Vegyület X3 X4 x5 Xe Minimális koncentráció (mikrogram/ml) -N02 Cl Cl a Cl -N02 <0,4 -N02 Cl H H -N02 J 0,9 Cl Cl Cl H Cl -N02 1,8 Cl Cl Cl H F -N02 <0,4 Cl Cl Cl H Br -N02 <0,4 -N02 Cl H H -N02 H 1,8 Cl Cl Cl Cl Cl -N02 <0,4 -N02 Cl H H NO, Cl <0,4 -N02 Cl H 9
