165782. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,4-triazol származékok előállítására, valamint az azokat tartalmazó fungicid szerek
5 165782 6 (VIII) általános képletű halogénketonnal - ahol R2 és R 3 jelentése a fenti és Hal halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent, reagáltatunk. A megmaradt aktív hidrogénatomot szokásos módon halogénatommal helyettesítjük, a ketocso- 5 portot adott esetben ketocsoportként reagáló gyökké alakítjuk. A b) változatban alkalmazható kiindulási anyagokat a (VI) általános képlet határozza meg. Az R1, R 2 és R 3 szubsztituensek jelentése a (II) 10 általános képletben megadottal egyezik, R3 előnyösen hidrogénatomot jelent. A találmány szerinti eljárásban alkalmazható (VI) általános képletű vegyületek példáiként az 15 alábbiakat soroljuk fel: 1-fenil-l, l-bisz-fenoxi-3,3-dimetil--bután-2-on, 1-fenil-l ,l-bisz-(4'-klórfenoxi)-3,3-dimetil- 20 -bután-2-on, 1 -fenil-1,1 -bisz-(3 '-ki órfenoxi)-3,3-dimetil-bután-2-on, 1-fenil-l,l-bisz-(2',4'-klórfenoxi)-3,3--dimetil-bután-2-on, 25 1-fenil-1,1-bisz-(4'-metoxifenoxi)-3,3--dimetil-bután-2-on, 1-fenil-1,1 -bisz-(4'-metilfenoxi)-3,-3--dimetil-bután-2-on, l-(4-klórfenil)-l,l-bisz-fenoxi-3,3-dimetil- 30 -bután-2-on, 1 <4-klórfenil)-l, 1 -bisz-(4'-klórfenoxi)-3,3--dimetil-bután-2-on, l-( «dórfenil)-l ,l-bisz-(2',4'-klórfenoxi)-3,3-dimetil-bután-2-on, 35 l-(4-klórfenü)-l,l-bisz-(4'-metüfenoxi)-3,3--dimetil-bután-2-on, l-(4-klórfenil)-l ,l-bisz-(4'-nitrofenoxi)-3,3--dímetil-bután-2-on, cj-fenil-co ,a>bisz-fenoxi-acetofenon, 40 co-fenil-ctf, co-bisz-(4'-klórfenoxi)--acetofenon, w-metil-cOjW-bisz-fenoxi-acetofenon, co-metil-aj,Ct;-bisz-(4'-klórfenoxi)--acetofenon, 45 co-metü-co,cj-bisz-(2',4'-diklórfenoxi)-acetofenon, cj-metil-co,w-bisz-(2',6'-diklórfenoxi)-acetofenon, cj-etil-co,o;-bisz-(4'-klórfenoxi)-acetofenon, 50 2-dimetoxi-bután-3-on, 2-dietoxi-bután-3-on, 2-bisz-fenoxi-bután-3-on, 2-dimetoxi-etán-2-on, a,a-biszmetil-benzil-ketál, 55 a,a-biszetil-benzil-ketál, 1,1 -dimetoxi-1,2-bisz-ciklohexil-etán-2-on, l,l-dimetoxi-l,2-bisz-ciklopentil-etán-2-on, 2,5-dimetil-3,3-dimetoxi-hexán-4-on, 2,5-dimetil-3,3-dietoxi-hexán-4-on, 60 2,5-dimetil-3,3-bisz-fenoxi-hexán-4-on. A kiindulási anyagként alkalmazható (VI) általános képletű ketálok részben ismertek. A még nem ismertek szokásos eljárások szerint állíthatók 65 elő [v. ö. J. Chem. Soc. (London) 3, 462-464 (1970), Liebigs Ann. Chem. 735, 145-157 (1970)]. Ezeket a ketálokat a Reformatzky-féle szintézissel vagy az aralkilketonokhoz vezető Grignard-féle szintézis útján, továbbá a ketocsoporttal szomszédos szénatom brómozása és a kapott dibrómketon alkoholáttal vagy fenoláttal végzett reagáltatása útján állíthatjuk elő. Az utóbbi reakciót az F) és G) reakcióvázlattal szemléltetjük. Az (I) általános képletű 1,2,4-triazol-vegyületek sóiként előnyösen a gyógyászatilag elfogadható savakkal képzett sókat alkalmazzuk. Az ilyen savak példáiként az alábbiakat soroljuk fel: klór- és brómhidrogen, mono- és bifunkcionális karbonsavak és hidroxikarbonsavak, így például ecetsav, maleinsav, borostyánkősav, fumársav, borkősav, citromsav, szalicilsav, szorbinsav, tejsav és 1,5 naftalin-diszulfonsav. Az a) eljárásváltozatban [(II) általános képletű halogénszármazékok és (III) általános képletű 1,2,4-triazolok reakciója] hígítószerként előnyösen poláris szerves oldószereket használunk. Ide tartoznak előnyösen nitrilek, így acetonitril, szulfoxidok, például dimetil-Szulfoxid, formamidok, így dimetilformamid, ketonok, például aceton, éterek, így dietiléter és tetrahidrofurán, nitroalkánok, így nitrometán, végül az aszimmetrikus, klórozott szénhidrogének, így metilénklorid és kloroform. Az eljárás a) változatát savmegkötőszer jelenlétében hajtjuk végre. Az 1,2,4-triazolt előnyösen megfelelő feleslegben alkalmazzuk. Az összes szokásos szerves savmegkötőszert azonban szintén alkalmazhatjuk, így például a rövidszénláncú tercier alkilaminokat vagy aralkilaminokat, például trietilamint vagy dimetilbenzilamint. A reakcióhőmérsékletet az a) változat esetén széles határokon belül változtathatjuk. Általában 20 és 150C° közötti, előnyösen 80 és 120C° közötti hőmérsékleten valósítjuk meg a reakciót. A találmány szerinti eljárás a) változatában általában 1 mól (II) általános képletű vegyületre számítva 1 mól 1,2,4-triazolt és körülbelül 1 mól savmegkötőszert alkalmazunk. Az (I) általános képletű vegyület elkülönítése céljából az oldószert vákuumban lepároljuk és a maradékot szerves oldószerben oldjuk. A melléktermékként képződött 1,2,4-triazolil-hidrokloridot vízzel végzett extrakcióval eltávolítjuk, majd az oldatot szárazra pároljuk. A maradékból a bázist átkristályosítással, a sót a szokásos módon a megfelelő savval végzett kezeléssel nyerjük ki. A találmány szerinti eljárás b) változatában [(VI) általános képletű vegyületeket és 1,2,4-triazol-hidroklorid reakciója] oldószerként magas forráspontú poláris szerves oldószereket alkalmazhatunk. Ide tartoznak előnyösen a szulfoxidok, így dimetüszulfoxid, formamidok, így dimetilformamid, éterek, így dioxán vagy dibutiléter. Előnyösen azonban oldószer nélkül, tehát olvadékban folytatjuk le a b) változat reakcióját. A b) változat esetében célszerű, ha az alkohol, illetve fenol lehasadásának megkönnyítésére savas katalizátorokat, így például hidrogénkloridot vagy p-toluolszulfonsavat alkalmazunk. 3
