165761. lajstromszámú szabadalom • Eljárás linkomicin-származékok előállítására
165761 7 Hozam: 45%. Az etilacetát-Skellysolve B oldószerelegyből színtelen tűk formájában kiváló anyag fizikai tulajdonságai a következők: Olvadáspont: 206-207 C° 5 Forgatás, [a]D = +180° (c = 0,79, kloroform) Elemzés: a C2 iH 33 0 N2 S 2 képletre: számított: C = 48,17%, H = 6,35%, N = 2,68%, S = 12,25%, 10 talált: C = 48,12%, H = 6,37%, N = 2,58%, S = 11,95%. 15 2. példa Metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7(S)-(3--acetoxipropiltio)-7-dezoxi-a- 20 -tiolinkozamidin Az 1. példa módszerét ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy etilénszulfid helyett kiindulási anyagként trimetilénszulfidot alkalmazunk. A ka- 25 pott metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7(S)-(3-acetoxipropiltio)-7-dezoxi-a-tiolinkozamidin K-értéke 1:1:1:2 etanol-víz-etilacetát-ciklohexán oldószereleggyel végzett megoszlásos extrakció során 1,0. Az etilacetát-Skellysolve B oldószerelegyből 30 színtelen tűk formájában 38%-os hozammal kiváló kristályos anyag fizikai tulajdonságai a következők: Olvadáspont: 172,5-174 C° 35 Forgatás, [a]D = +178° (c = 0,94, kloroform) Elemzés: a C22 H 35 NS 2 képletre: számított: C = 49,15%, H = 6,56%, N = 2,61%, S = 11,93%, 40 talált: C = 49,31%, H = 6,58%, N = 2,68%, S = 11,83%. 45 B) Metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7(S)-[3-(3-acetoxipropiltio>propiltio]-7-dezoxi-a-tiolinkozamidin A fenti eljárásban metil-N-acetil-2,3,4-tri-0- 50 -acetil-7(S)-[3-(3-acetoxipropiltio)- propiltio]-7--dezoxi-a-tiolinkozamidint is kapunk, 33%-os hozammal. A vegyület K-értéke a fenti oldószerrendszerben 2,3. A színtelen tűs kristályokat képező anyag fizikai tulajdonságai a következők: 55 Olvadáspont: 117-118 C° Forgatás, [a]D = +149° (c = 0,997, kloroform) Elemzés a C25 H4 4 ONS 3 képletre: 60 számított: C = 49,08%, H = 6,76%, N = 2,29%, S = 15,72%, talált: C = 49,38%, H = 6,14%, N = 2,35%, S = 15,91%. 65 8 3. példa MetÜ-N-acetü-2,3,4-tri-0-acetil-7(S)-(2-acetoxi-l-metiletiltio)-7-dezoxi-a-tiolinkozamidin és metil-7(S)-2-acetoxi-2--metiletiltio)-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7-dezoxi-a-tiolinkozamidin Az 1. példa szerinti eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy etilénszulfid helyett kiindulási anyagként propilénszulfidot (1,2-epitiopropánt) alkalmazunk. A reakcióban 40 rész metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7(S)-(2-acetoxi-l-metiletiltio)-7-dezoxi-a-tiolinkozamidint és 60 rész metil-7-(S)-2-acetoxi-2-metiletiltio)-N-acetil-2,3,4-tri-O-acetÜ-7-dezoxi-a-tiolinkozamidint tartalmazó keveréket kapunk (összhozam: 56%) ennek K-értéke 1:1:1:3 etarlol-víz-etilacetát-ciklohexán oldószereleggyel végzett megoszlásos extrakció során 0,83. Az etilacetát-Skellysolve B oldószerelegyből színtelen lapos tűk formájában kiváló kristályos anyag fizikai tulajdonságai a következők: Olvadáspont: 198-199 C° Forgatás: [a]D = +170o> , (c = 0,34, kloroform) Elemzés a C22 H 3s Oi 0 NS 2 képletre: számított: C = 49,15%, H = 6,56% N = 2,61%, S = 11,93%, talált: C = 49,41%, H = 6,47%, N = 2,34%, S = 11,53%. A főterméket úgy is előállíthatjuk, hogy a reakcióban a gyűrűs szulfid helyett 2-hidfoxi-2--metiletil-metil-szulfidot alkalmazunk. E vegyület olvadáspontja 246-251 C°, az acetilezett származéké 199—200 C°. Hasonló módon állíthatjuk elő a 2-hidroxi-l-metiletil-izomért is, ha a reakcióban gyűrűs szulfid helyett 2-hidroxi-l-metiletil-szulfidot használunk és a kapott terméket acetilezzük. 4. példa Metil-N-acetil-2,3,4-tri-0-acetil-7(S)-(4-acetoxibutiltio)-7-dezoxi-a-tiolinkozamidin Az 1. példa szerinti eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy etilénszulfid helyett kiindulási anyagként tetrahidrotiofént (tetrametilén-szulfidot) alkalmazunk, és a reakcióelegyet 20 órán keresztül 110C°-on melegítjük. A kapott metil-N-acetü-2,3,4-tri-0-acetil-7(S)-(4-acetoxibutiltio)-7-dezoxi-a-tiolinkozamidin K-értéke 1:1:1:2 arányú etanol-víz-etilacetát-ciklohexán oldószereleggyel végzett megoszlásos extrakció során 1,32. Az etilacetát-Skellysolve B oldószerelegyből színtelen tűk formájában kiváló kristályos anyag fizikai tulajdonságai a következők: Olvadáspont: 149-150 C° Forgatás: [a]D " = +171° (c = 0,88, kloroform) 4
