165742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifenilacetamid-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165742 Bejelentés napja: 1973. V. 04. (SI-1317) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1972. V. 05. (21095) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976. IL 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/84 •Äylä Bejelentés napja: 1973. V. 04. (SI-1317) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1972. V. 05. (21095) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976. IL 28. Ol TAI H ISZAGOS -ALMANY IVATAL I Bejelentés napja: 1973. V. 04. (SI-1317) Nagy-Britannia-i elsőbbsége: 1972. V. 05. (21095) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976. IL 28. Feltalálók: Vincent Michel vegyészmérnök, Bagneux, Beregi László vegyészmérnök, Boulogne, Remond Georges vegyész, Versailles, dr. Duhault Jacques gyógyszerész, Chatou, dr. Pascaud Xavier gyógyszerész, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Scince Union et Cie., Société Francaise de Recherche Medicate, Suresnes, Franciaország Eljárás új bifenilacetamid-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új bifenilacetamidszármazékok előállítására. A találmány tárgya közelebbről eljárás az (I) általános képletű új N<karboximetil)-bifenilacetamid- származékok, továbbá alkálisóik előállítására. A képletben R hidroxil-csoportot, 1-10 szénatomos alkoxicsoportot vagy 2,2-di-(rövidszénláncú)-alkil-1,3-dioxolanil-4-metoxi-csoportot jelent. E vegyületek gyulladásgátló hatással rendelkeznek. Ismeretes,_hogy a szteroid vegyületeken kívül más szerkezetű vegyületek, így az arilecetsav-származékok is rendelkeznek többé-kevésbé erős gyulladásgátló hatással. Az e csoportba tartozó ismert vegyületek hátránya azonban, hogy gyulladásgátló hatásukat viszonylag erős nem kívánatos mellékhatás kíséri. Különösen a gyomor-bél traktusra és a vesére fejtenek ki káros hatást az ilyen típusú vegyületek. E vegyületek farmakológiai vizsgálatával igen részletesen foglalkozott T. Y. Shen, aki vizsgálatainak tapasztalatait az Angewandte Chemie (Intern. Ed.) c. folyóirat 1972. évi 11. számában, a 460-472. oldalon tette közzé. Az említett szerző közleménye végén arra a megállapításra jut, hogy szükség van olyan arilecetsav-típusú gyulladásgátló hatású anyagokra, melyeket a szervezet jobban elvisel és amelyek erősebb hatást fejtenek ki, mint az ilyen típusú és hatású ismert vegyületek. Azt találtuk, hogy az említett (I) általános képletű új vegyületek igen jelentős gyulladásgátló hatást fejtenek ki elhanyagolhatóan csekély mellékhatás mellett. Különösen előnyös, hogy a 5 vegyületek gyakorlatilag semmilyen ulcerogén hatást nem fejtenek ki. E vegyületeket a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy egy (III) általános képletű bifenil-4-il-ecetsav-származékot, ahol X hidroxil-10 csoportot, 19-nél nagyobb atomsúlyú halogénatomot vagy rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoportot jelent, egy (IV) általános képletű glicináttal, ahol Rí 1-10 szénatomos alkilcsoportot vagy alkálifém-kationt jelent, konden-15 zálunk, majd kívánt esetben a kapott (V) általános képletű amidot, ahol R\ hidrogénatomot vagy 1-10 szénatomos alkil-csoportot jelent, átészterezéssel, hidrolízissel, elszappanosítással vagy sóképzéssel valamely más (I) ál-20 talános képletű bifenilacetamid-származékká alakítjuk át. A találmány szerinti eljárást előnyösen az alábbiak szerint hajtjuk végre. III általános képletű bifenil-4-il-ecetsav-származékként sav-25 kloridot vagy savanhidridet vagy egy olyan vegyes anhidridet használunk, amelyet in situ állíthatunk elő a szabad savnak dialkil- vagy dicikloalkilkarbodiimides vagy egy klórhangyasav-(rövidszénláncú)-alkilészterrel és trietilaminnal vagy karbonil-30 diimidazollal való kondenzációja útján. A reakciót 165742 •"* i