165733. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vér kalciumszintjét leszállító hatású polipeptidek előállítására
17 165733 18 hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Víz hozzáadása után több ízben éterrel mossuk. Az éteres fázist elválasztjuk, a vizes fázist Amberlite-IRA 410 acetát-típusú oszlopon átbocsátjuk, az oszlopci kb. 40 ml vízzel utánamossuk, majd az oldatot teljesen bepároljuk. I 1 170 mg BOC-Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-OH-t feloldunk 5 ml dimetilszulfoxid és dimetilformamid elegyben, hozzáadunk 56 mg N-hidroxiszukcinimidet és 26 mg diciklohexilkarbodiimidet, és 6 óra állás után a kivált dieiklohexilkarbamidot kiszűrjük. A Trtvédőcsoportok lehasításával fent kapott trikozapeptidet feloldjuk 10 ml dimetilformamidban, és a szűrlethez öntjük. Szobahőmérsékleten 48 órai állás után a terméket éter hozzáadásával leválasztjuk, és a kapott oldatot leöntjük. A csapadékot feloldjuk kevés etanolban, és éter ismételt hozzáadásával porrá átalakítjuk. Leszívatás és szárítás után a kapott nyers, védett dotriakontapeptid 180mg-ját feloldjuk 4 ml metilénkloridtrifluorecetsav-víz elegyben. Az oldatot szobahőmérsékleten való 1 órai állás után teljesen bepároljuk. A maradékot 3,5 ml 0,2 n ecetsavban oldjuk, és P6 -biogél (gyártja: Bio Rad. Laboratories, Richmond, Calif., USA) oszlopra (1x300 cm) rétegezzük. Az eluálást 0,2 n ecetsavval végezzük. Az egyesített tiszta frakciókat bepároljuk, majd liofilizáljuk. A cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja: 210° (bomlik), [a]o0=-18°, 50%-os ecetsavban. Kitermelés: 180 mg védett dotriakontapeptidbó'l kb. 70-80 mg tiszta terméket kapunk. Aminosavösszetétel savas hidrolízis után (6 n sav, 16 óra): Asp 3,2, Thr 3,9, Ser 2,7, Gin 2,0, Pro 2,0, Gly 3,0, Ala 1,0, Cys 1,6, Val 2,0, Leu 5,0, Phe 1,0, His 1,0, Lys 2,0, Arg 1,0. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a H-tys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys—Val—Leu—Gly—Lys-Leu-Ser—Gin—Asp-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Phe-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-X-Gly-Y-Pro-NH2 általános képletű új polipeptidek -ebben a képletbenX valilcsoportot és Y alanilcsoportot vagy X alanilcsoportot és Y valilcsoportot jelent — és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik és komplex fémvegyületeik előállítására azzal jellemezve, hogy a lehasítható védőcsoportokat tartalmazó megfelelő aminosavakat egyenként vagy A kiadásért felel: a Közgazda az ezekből felépített peptidfragmenseket a peptidkémia ismert módszerei szerint összekapcsoljuk, és a szabad merkaptocsoportokat a szintézisnek az első hét aminosavgyökből álló szekvenciarész 5 kialakulása után bármelyik lépésében oxidációval diszulfiddá kapcsoljuk, majd a védőcsoportokat ismert módon eltávolítjuk, és kívánt esetben a kapott polipeptidet savval reagáltatva átalakítjuk farmakológiailag elfogadható savaddíciós sójává 10 vagy átalakítjuk komplex fémvegyületévé. (Elsőbbsége: 1971. október 27.) 2. Eljárás a H-Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-15 -Val-Leu—Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Asp-Leu--His^Lys-Leu-Gln-Thr-Phe-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Val-Gly-Ala-Pro-NH2 képletű új polipeptid és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sói és komplex nehéz fémvegyületei 20 előállítására azzal jellemezve, hogy a lehasítható csoportokat tartalmazó megfelelő aminosavakat egyenként vagy az ezekből felépített peptidfragmenseket a peptidkémia ismert módszerei szerint összekapcsoljuk, és a szabad merkapto-25 csoportokat a szintézisnek az első hét aminosavgyökből álló szekvenciarész kialakulása utáni bármely lépésében oxidációval diszulfidhíddá kapcsoljuk, majd a védőcsoportokat ismert módon eltávolítjuk, és kívánt esetben a kapott poli 3C pepiidet savval reagáltatva átalakítjuk farmakológiailag elfogadható savaddíciós sójává vagy átalakítjuk komplex nehéz fémvegyületévé. (Elsőbbsége: 1970. október 29.) 35 , ^ 3. Eljárás a H-Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys— -Val-Leu—Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Asp-Leu-His-Lys—Leu—Gin—Thr-Phe—Pro—Arg—Thr— -Asn-Thr-Gly-Ala-Gly-Val-Pro-NH2 40 képletű új polipeptid és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sói és komplex nehéz fémvegyületei előállítására, azzal jellemezve, hogy a lehasítható csoportokat tartalmazó megfelelő aminosavakat egyenként vagy az ezekből felépített 45 peptidfragmenseket a peptidkémia ismert módszerei szerint összekapcsoljuk, és a szabad merkaptocsoportokat a szintézisnek az első hét aminosavgyökből álló szekvenciarész kialakulása utáni bármely lépésében oxidációval diszulfidhíddá 50 kapcsoljuk, majd a védőcsoportokat ismert módon eltávolítjuk, és kívánt esetben a kapott poli peptidet savval reagáltatva átalakítjuk farmakológiailag elfogadható savaddíciós sójává vagy átalakítjuk komplex nehéz fémvegyületévé. (Elsőbb-55 sége: 1970. december 17.) ági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 756400-Zrínyi Nyomda 9
