165712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubstituált 1,3-diamino-guanidinek előállítására
165712 3 4 kezelésében hatásosak. A (14) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselői azok, amelyekben R4 és R u hidrogénatomot, halogénatomot, nitro-csoportot, trifluormetil-csoportot, cianocsoportot vagy metilszulfonü-csoportot jelent, azonban az Rx és R n csoportok legalább egyike hidrogénatomtól eltérő jelentésű; R4 és R 5 hidrogénatomot vagy metil-csoportot, míg R10 hidrogénatomot jelent. Ugyancsak előnyösek azok a (14) általános képletű vegyületek, amelyekben az aromás gyűrűhöz kapcsolódó, hidrogénatomtól eltérő szubsztituensek a méta- és/vagy para-helyzetben helyezkednek el. A legelőnyösebb hatással azok a (14) általános képletű vegyületek rendelkeznek, amelyekben Rx és Ru halogénatomot (célszerűen klór- vagy brómatomot), nitro-csoportot, trifluormetil-csoportot vagy ciano-csoportot jelent, R2 , R 3 , R 12 és R 13 jelentése hidrogénatom, R4 és R 5 hidrogénatomot jelent, R6 és R 9 hidrogénatomot vagy metil-csoportot képvisel, míg R7 , R 8 és R 10 jelentése hidrogénatom. A (14) általános képletű aszimmetrikusan szubsztituált guanidin-vegyületek savaddíciós sókat képeznek. Sok esetben a (16) általános képletű végy illetéket előnyösen savaddiciós sóik formájában állítjuk elő, illetve alkalmazzuk. A sóképzéshez célszerűen olyan savakat használunk fel, amelyek az alkalmazott dózisban a szárnyasokra nézve nem toxikusak. A sóképzéshez ásványi savakat, például sósavat, hidrogénbromidot, salétromsavat, kénsavat, kénsavat vagy foszforsavat, továbbá szerves savakat, például citromsavat, ecetsavat, naftalinkarbonsavat, benzoesavat és hasonló vegyületeket használhatunk fel. A savaddíciós sók előállítása során a szabad bázis oldatát a megfelelő savval kezeljük. A (14) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a) valamely (16) általános képletű helyettesített guanidin-vegyületet, ahol A jelentése (a) általános képletű csoport, mely utóbbiban R1; R 2 , R 3 , R 4 , R-és R6 jelentése a fenti, és R 7 , R 9 és R 10 szubsztituens jelentése azonos a fent megadottakkal egy (5) általános képletű karbonil-vegyülettel, ahol R9 , R u , R 12 és R13 jelentése a fenti, reagáltatunk, vagy b) egy (16) általános képletű helyettesített guanidin-vegyületet, ahol A jelentése (b) általános képletű csoport, mely utóbbiban R9 , R u R 12 és R 13 jelentése a fenti, az R7 , R 8 , R 10 szubsutituens jelentése pedig azonos a fent megadottakkal, egy (1) általános képletű karbonil-vegyülettel, ahol Rx , R2 , R 3 , R 4 , R 5 ós R 6 jelentése a fenti, reagáltatunk, ós kívánt esetben egy (14) általános képletű bázist savaddíciós sóvá alakítunk vagy egy (14) általános képletű vegyület savaddíciós sójából a bázist felszabadítjuk. A reakciót célszerűen rövidszénláncú alkanolos, vagy vizes és rövidszénláncú alkanolos közegben hajtjuk végre. Oldószerként például metanolt, etanolt, izopropanolt vagy a felsorolt alkoholok kismennyiségű vízzel készített elegyeit alkalmazhatjuk. Oldószerként természetesen más vegyületeket is felhasználhatunk, feltéve, hogy azok a reakció szempontjából közömbösek. Oldószerként kívánt esetben például benzolt vagy toluolt is alkalmazhatunk. A reagenseket ekvimoláris arányban mérhetjük be, előnyösen azonban az aldehidet vagy ketont kis (1—10% -os) fölöslegben alkalmazzuk. 5 A reakcióelegy hőmérséklete nem döntő jelentőségű tényező. A reakció sok esetben szobahőmérsékleten is megfelelő mórtékben végbemegy, egyes esetekben azonban az elegy melegítésére lehet szükség. A reakciót sok esetben előnyösen a reakcióelegy forrás-10 pontján hajtjuk végre. A képződött termék az esetek legnagyobb részében kristályos formában kiválik a reakcióelegyből és ismert módszerekkel elkülöníthető és tisztítható. A következőkben az 1. példában ismertetésre ke-15 rülő eljárással előállítható vegyületek néhány képviselőjét soroljuk fel. P] vegyületek előállítása során 11 millimól fahéjaldehid-származókból és 10 millimól l-amino-3-(magban szubsztituált benzilidénamino)-guanidin-hidrokloridból indulunk ki. A 20 benzolgyűrűkhöz kapcsolódó szubsztituensek a reakció során változatlanok maradnak. A termékek hidroklorid-sóik formájában képződnek. l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(3,4,5-triklór-25 benzilidónam ino) -guanidin, l-(3,4,5-triklór-cinnamilidénamino)-3-(3,4-diklórbenzilidénamino)-guanidin, l-(3,4,5-triklór-cinnamilidénamino)-3-(3,4,5-triklór-benzilidénamino)-guanidin, 30 l-(<5-klór-/9-metil-cinnamilidónamino)-3-(4-klór-benzilidénamino)-guanidin (/?-klór-a-metil-fahéjaldehidből és l-amino-3-(4-klór-benzilidénamino)guanidin-hidrokloricból állítjuk elő), l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(4-acetil-benzilidé-35 namino)-guanidin, l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(4-bróm-benzilidé-namino)-guanidin, l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(4-karbamoilbenzilidónamino)-guanidin, 40 l-(4-klór-cinnamilidónamino)-3-(4-ciano-benzilidónamino) -guanidin, l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(4-karbometoxi-benzilidénamino)-guanidin, l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(4-dimetilamino-45 szulfonil-benzilidénamino)-guanidin, l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(4-fluor-benzilidé-namino) -guanidin, l-(4-kIór-cinnamilidénamino)-3-(4-metilszulfinilbenzilidónamino)-guanidin, 50 l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(4-metilszulfonilbenzilidénamino)-guanidin, l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(4-trifluormetoxibenzilidónamino)-guanidin, l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(4-trifluormetil-55 benzilidénamino)-guanidin, l-(4-klór-cinnamilidénamino)-3-(4-trifluormetiltiobenzüdénamino)-guanidin, l-(4-acetil-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-benzilidénamino)-guanidin, 60 l-(4-bróm-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-benzilidénamino) -guanidin, l-(4-karbamil-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-benzilidénamino)-guanidin, l-(4-ciano-cinnamilidénamino)-3-(4-klór-benzilidén-65 amino)-guanidin, 2
