165706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kristályos D(-)- 6-(alfa-amino- alfa-fenil)-acetamido-2,2- dimetil-penám- 3-karbonsav-pivaloiloximetilészter előállítására
165706 13 14 keményítő magnéziumsztearát 100 i 4: A 6-(a-amino-a-/hexahidro-lH-azepin-l-il/)-acetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-pivaloiloximetüésztert és a pivampioillint összekeverjük, és 20-as ipari számozású (U. S.) szitán szitáljuk. A szitált port újra keverjük, és a polivinilpirrolidon 150 ml vízzel készített oldatával megnedvesítjük. A nedves keveréket 20-as ipari számozású szitán granuláljuk, és a granulátumot 30 °C-on szárítjuk. A szárítást hagyományos tálcás szárítótérben vagy más szárítóberendezésben, például fluid ágyas szárítóban végezzük. A száraz granulátumot 25-ös ipari számozású szitán (U. S.) szitáljuk, összekeverjük a mikrokristályos cellulózzal, a keményítővel és a magnéziumsztearáttal, és a kapott keveréket 13,5 mm átmérőjű, körülbelül 0,600 g súlyú tablettákká préseljük. 1000 tablettát kapunk. 23. példa Orális adagolásra — elsősorban gyermekgyógyászati célra — alkalmas szuszpenziót állítunk elő, amely dózisegysógenként az alábbi komponenseket tartalmazza: 6-(a-amino-oc/-hexahidro-lH-azepin-l-ü/)-acetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav--pivaloiloximetilészter pivampicillin metilcellulóz cukor szacharin nátriumsó ízesítő adalékok 138 mg 162 mg 10 mg 2200 mg 8 mg q. s. A fenti összetételű keveréket közvetlenül a beadás előtt körülbelül 5 ml vízben vagy más iható folyadékban szuszpendáljuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) képletű kristályos D( — )-6-(oc-10 amino-a-fenil)-acetamido-2,2-dimetil-penám-3--karbonsav-pivaloiloximetilészter előállítására, ahol a szaggatott vonal a csoport térállását jelöli, vagyis azt, hogy a hidrogénatom a 6 és 7 helyzetben illetve az észterezett karboxilcsoport a 3 helyzetben a rajz 15 síkja mögött áll, amelynek olvadáspontja 115— 117 °C, és 0,5% vizsgálandó vegyületet tartalmazó káliumbromid-pasztillában felvett infravörös abszorpciós spektrumában 3360, 3310, 1765—1745 és 1680 cm_1 -nél jelenik meg erős sáv, azzal jellé-20 m e z v e , hogy oldatban levő D(— )-6-(«-amino-afenil)-acetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-pivaloiloximetilésztert valamely szerves oldószerben vagy vízben vagy azok elegyében, 50 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten kristályosítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése antibiotikus hatású gyógyászati készítmények, elsősorban gyermekgyógyászati emulziók előállítására, azzal jellemezve, hogy kristályos D(—)-6-(oc-fenil)-acetamido-2,2-dimetil-penam-3--karbonsav-pivaloiloximetilésztert önmagában vagy más gyógyhatású anyaggal (anyagokkal együtt, a gyógyszergyártásban alkalmazható hordozó- és) vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítunk. 25 30 35 3 db rajz 1 képlettel és 2 spektrummal A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75.6397/4 Zrínyi Nyomda, Budapest. — F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató 7
