165698. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21 acetoxi-6alfa-fluor- 4-pregnén- 3,20-dionok előállítására
5 165698 6 Az így kapott termék 0,95 grammját 9 ml jégecetben szuszpendáljuk, a szuszpenziőhoz 0,9 ml 40%-os eeetsavas hidrogénbromid-oldatot adunk, azután a reakcióelegyet 15 °C hőmérsékleten 5 órán át keverjük lassú ütemben. Ezután a reakcióelegyhez 100 ml jeges vizet adunk, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 0,75 g nyers 21-bróm-6a-fluor-16a-metil-17a-hidroxi-4--pregnén-3,20-diont kapunk, amely 167—171 °C-on olvad. [a]?: +100° (o=l% CHC13 ), ATMfH : 236 nm Ei cm' 339. A nyers terméket aceton és 60—80 °C forráspontú petroléter elegyéből átkristályosítjuk, amikor is 195—196 °C olvadáspontú analitikai tisztaságú terméket kapunk. ÄOH :236 nm, E^: 380, [«]^:+110o (0=1%, CHCI3). Elemi összetétele: a C22 H3 0 O 3 BrF összképletre: számított: C: 59,87%, H: 6,85%; talált: C: 59,46%; H: 7,17%. Az előbbi vegyület 0,75 grammját, 15 ml acetont és 0,72 g vízmentes káliumacetátot tartalmazó reakcióelegyet 3 órán át keverünk forrási hőmérsékleten. Azután 20 ml vizet adunk hozzá, az acetont ledesztilláljuk, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk, 0,6 g nyers 21-acetoxi-6a-fluor-16a-metil-17a-hidroxi-4-pregnén-3,20-diont kapunk. ff: 236 nm, E^m : 344, [<X]D : +91,1° (c=l%, CHCI3). A nyers terméket aceton-ciklohexán-elegyből átkristályosítjuk, amikor is 0,48 g tiszta terméket kapunk. Olvadáspontja 184—186 °C. ü": 236 nm, EÍ&: 360, [a]?: +99,1° (0=1%, CHCI3). A 2 l-acetoxi-6a-fluor- 16a-metil- 17a-hidroxi-4--pregnén-3,20-dion hozama az 5a,21-dibróm-6/5--fluor-16a-metil-3/?,17a-dihidroxi-pregnán-20-onra számítva 60%. 2. példa 21-acetoxi-6a-fluor-16a-metil-17a-hidroxi-4--pregnén-3,20-dion 2 g 5a,21-dibróm-6/3-fluor-16a-metil-3^,17a-dihidroxi-pregnán-20-on ml acetonnal készített oldatát hozzáadjuk 10 g krómtrioxid 10 ml víz és 90 ml ecetsav elegyében való oldásával előállított reagenshez, és a reakcióelegyet 90 percen át 15 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután 150 ml vizet adunk a reakcióelegyhez. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 1,9 g nyers 5<x,21--dibróm-6/3-fluor-16a-metil-17«-hidroxi-pregnán-3,20-diont kapunk, amely 123—127°C-on olvad. [a]?:+10,2* (o=l%, CHC13 ). Az előbbi termék 1,9 grammját 19 ml acetonban szuszpendáljuk, a szuszpenzióhoz 1,9 g káliumacetátot adunk, és a reakcióelegyet 2 órán át melegítjük forrási hőmérsékleten. Ezután 20 ml vizet 5 adunk hozzá2 az acetont ledesztilláljuk, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 1,54 g nyers 21-acetoxi-6/S-fluor-16<x-metil-17a-hidroxi-4-pregnén-3,20-diont kapunk. Aceton-ciklohexán-elegyből való átkristályosítás után 10 179—182 °C olvadáspontú analitikai tisztaságú terméket kapunk. [a]D°: + 21,6° (o=l%, CHC13 ), 15 A°aí°H :232nm,E^ m :292. 1,54 g nyers 21-acetoxi-6/?-fluor-16a-metil-17a-hidroxi-4-pregnen-3,20-dion 18 ml ecetsavval készített szuszpenziójához 1,5 ml 40%-os ecetsavas 20 hidrogénbromid-oldatot adunk, és a reakcióelegyet 3 órán át 15 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután az oldatot 20 ml vízbe öntjük, a kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 1,38 g nyers 2 l-acetoxi-6a-fluor- 16«-metil- 17a-hidroxi-4-25 -pregnén-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 181—184 °C. A nyers terméket aceton és 60—80 °C forráspontú petroléter elegyéből átkristályosítjuk, amikor is 1,0 g 195—197 °C olvadáspontú kromatográfiásan tiszta terméket kapunk. 30 AmaxH : 236 nm, ÉfíL: 350, [«]??: +97° (0=1%, CHCI3). A 2 l-acetoxi-6a-fluor- 16a-metil- 17a-hidroxi-4-35 -pregnén-3,20-dion hozama az 5<x,21-dibróm-6/3--fluor-16a-metil-3/9,17a-dihidroxi-5a-pregnán-20-onra számítva 63%. 3. példa 40 21-acetoxi-6a-fluor-4-pregnén-3,20-dion 2 g 5a,21-dibróm-6/?-fluor-3/?-hidroxi-pregnán-20-on 100 ml acetonnal készített oldatához 14 ml., 2. példa szerint előállított oxidáló reagenst adunk és a reakcióelegyet 90 percen át keverjük 15 °C 45 hőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyhez 300 ml vizet adunk, a kivált csapadókot kiszűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. 1,84 g 5a,21-dibróm-6/3--fluor-pregnán-3,20-diont kapunk. Az előbbi termék 1,84 grammját, 27,6 ml acetont 50 és 1,84 g káliumacetátot tartalmazó elegyet három órán át forralunk. 1,24 g 21-acetoxi-6/?-fluor-4--pregnén-3,20-diont kapunk a szokásos feldolgozási műveletek után. Átkristályosítás után a vegyület olvadáspontja 165-168 °C. 55 Ä0E : 232-234 nm; EÍ&: 332; [«fD0 :+85,4° (c=l%, CHCI3). 60 1,24 g 21-acetoxi-6/3-fluor-4-pregnén-3,20-dion 20 ml vízmentes etilacetáttal készített keverékéhez 1,3 ml 40%-os ecetsavas hidrogénbromid-oldatot adunk, és a reakcióelegyet 24 órán át — 7 °C körüli hőmérsékleten tartjuk. 1,2 g nyers 21-acetoxi-6«-65 -fluor-4-pregnén-3,20-diont kapunk, amely aceton-3
