165686. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új monokromon- 2-karbonsav származékok, valamint az új vegyületeket tartalmazó gyógyszer készítmények előállítására
165686 35 36 %-os gátlás = gátlás) jelöltük, és az egyes dózisszintek százalékos gátlását a következőképpen számoltuk ki: (kontroll csoport értéke — kezelt csoport értéke) X 100 kontroll csoport értéke Az egyes dózisszintek százalékos gátlását minden vegyületnél grafikusan ábrázoltuk. Ezekből a diagramokból meghatározható az allergiás reakció 50%-os gátlásához szükséges dózis (ID50 érték). A találmány szerinti vegyületeket a fenti módszerrel megvizsgáltuk bélen keresztüli és gyomorba történő adagolás esetén is. B példa Tabletta előállítása I képletű vegyület, azaz 8 allil-5-(3-metil-n-butoxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2--karbonsav nátriumsó 500 mg Kötőanyag, pl. porított tragant 1—3% Kenőanyag, pl. magnéziumsztearát 0,25—1% Kötőanyag, pl. burgonyakeményítő 5—10% Felületaktív anyag, pl. di-oktilnátrium-szulfoszukcinát 0,25% C példa Kapszula (kemény) I képletű vegyület nátriumsója 500 mg Granulálószer, pl. gumi vagy keményítő ragasztó tetszés szerint Kenőanyag, pl. magnéziumsztearát 0,25—1% D példa Kapszula (lágy) I képletű vegyület nátriumsója 500 mg polietilénglikol 400 tetszés szerint nem ionos felületaktív szer, pl. polioxietilén-szorbitán-monooleát tetszés szerint E példa Kúp I képletű vegyület nátriumsója bázis, pl. polietilénglikol 6000 500 mg la 36. példa 5-(n-hexiloxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2--karbonsav 23,4 rész 5-hidroxi-4-oxo-4H-l-benzopirán-2--karbonsav-etilészter, 200 rész n-hexiljodid, 11,65 rész vízmentes káliumkarbonát és 500 rész aceton elegyét 13 napon át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyet szűrjük, és az acetont vákuumban lepároljuk, a maradékot pedig kloroformban oldjuk. A kloroformos extraktumot hideg vizes 1 n nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel mossuk és bepároljuk. Az olajos maradékot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal visszafolyatás közben két órán át forraljuk. Lehűtés után az oldatot kloroformmal extraháljuk és a vizes fázist elválasztjuk. A vizes fázist 2 n sósavval megsavanyítjuk, és az elegyet kloroformmal extraháljuk. A kloroform lepárlása után 156,5—157,5° olvadáspontú ö-(n-hexiloxi)-4-oxo-4H-l-benzopirán-2-karbonsavat kapunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű vegyületek és az ilyen vegyületek gyógyászatilag alkalmazható szár-5 mazékainak, célszerűen rövidszénláncú alkilésztereinek, amidjainak és bázisokkal alkotott sóinak előállítására, mely képletben R5 hidrogénatom, hidroxilcsoport vagy —OR' 5 képletű gyök, ahol R'5 egyenes vagy elágazó, telítő tett vagy olefinesen telítetlen alkilgyök, mely egy —OH csoporttal vagy egy 5- vagy 6-tagú, oxigénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűvel lehet szubsztituálva, és R5 összesen 2—8 szénatomot tartalmaz, 15 R6 hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilgyök, 2—6 szénatomot tartalmazó alkenilgyök vagy fenilgyök, R7 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkoxi(rövidszénláncú)-alkoxicsoport, 20 R8 hidrogénatom, 1—6 szénatomos alkilgyök, vagy 2—6 szénatomot tartalmazó alkenilgyök, azzal a megkötéssel, hogy i) R8 etilgyöktől eltérő jelentésű, ha R 5 3-buteniloxicsoport, 25 ii) R5 , R 6 , R 7 ós R 8 közül kettő vagy három hidrogénatomtól eltérő jelentésű, kivéve, ha Rs —OR' 5 képletű gyököt jelent és R'5 egyenesláncú alkil- vagy alkenilgyök, mely 5—7 szénatomot tartalmaz, vagy elágazó láncú, 30 5—8 szénatomos alkenilgyök, vagy R6 fenilgyök, mely esetekben R6 , R 7 és R 8 közül mindegyik hidrogénatom, vagy egy vagy kettő hidrogénatomtól eltérő jelentésű, 35 iii) R6 és R 8 csak akkor egyaránt etil- vagy egyaránt szek-butilgyök, ha R5 hidrogénatomtól eltérő jelentésű, iv) R6 4—6 szénatomos alkilgyök, ha R 7 rövidszénláncú alkoxi-(rövidszénláncú)-alkoxicsoport, és 40 v) R6 és R 8 közül legalább az egyik 2 vagy több szónatomot tartalmaz, ha R5 hidrogénatom vagy hidroxil-csoport, azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületen gyűrű* 45 zárást hajtunk végre, mely képletben R5, R 6 , R 7 R8 jelentése és a megkötések a fentiekben megadottak, és A1 és A2 a következő csoportpárokat jelenti: «) 50 ß) — H és — O—C(COOM)=CH—COOM, ahol R" —OM csoport, vagy —OM csoporttá hidrolizálható csoport, célszerűen rövidszénláncú alkoxicsoport, M hidrogénatom vagy alkálifématom, és kívánt 55 esetben az R" csoportot utólag —OM csoporttá hidrolizáljuk, vagy b) egy III általános képletű vegyületet szelektíven hidrolizálunk, ahol a képletben R5 , R 8 , R 7 , R 8 jelentése és a megkötések a fentiek-60 ben megadott jelentésűek, és D valamilyen —COOH-csoporttá hidrolizálható csoport, vagy c) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R5, R 6 , R 7 és R 8 jelentése egyaránt terc-butilgyök, egy III általános képletű vegyüle-65 tet, ahol D valamilyen —COOH-csoporttá oxidál-COCH2 COCOR" és —OM, vagy 18
