165674. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazin-4-oxid származékok előállítására - vér zsír és cukortart csökkentő
165674 10 12. példa 4,73g 2-karbamoil-6-klór-pirazint (op.: 165-167 C°) 50ml jégecetben oldunk. Az oldathoz részletekben 10,35 g m-klórperbenzoesav 44 ml 5 jégecettel készített szuszpenzióját adjuk. A reakcióelegyet három órán át 60 C° hőmérsékleten keverjük, majd 750 ml jég-víz keverékre öntjük, szűrjük, és a szűrletet kis térfogatra pároljuk be. A nyers terméket szűrve, szárítva és dimetilszulf- 10 oxidból átkristályosítva 3,3 g 238-240 C° olvadáspontú 2-karbamoil-6-klór-pirazin-4-oxidot kapunk. 13. példa 15 1,7 g 2-karbamoil-6-metoxi-pirazin-4-oxidot 25 ml tömény kénsav-víz (1:1) elegyben oldunk. Keverés közben az oldathoz 1 g nátriumnitrit 5 ml vízzel készített oldatát adjuk hozzá részletekben, 20 miközben a hőmérsékletet 20—25 C°-on tartjuk, majd az adagolás befejeztével a reakcióelegyet két órán át 70 C° hőmérsékleten tartjuk. Ezután az elegyet vízzel hígítjuk, többször etilacetáttal extraháljuk, majd az etilacetátos extraktumokat 25 szárazra pároljuk. A maradékot dioxánból átkristályosítva 0,9 g 242 C° olvadáspontú 2-karboxi-6-metoxi-pirazin-4-oxidot kapunk. Hasonló módon állíthatjuk elő 2-karbamoil- 30 6-klór-pirazin-4-oxidból kiindulva, dioxánból történő átkristályosítással a 2-karboxi-6-klór-pirazin-4-oxidot is. 14. példa 4,4 g 2-karbamoil-5-n-butil-pirazin-4-oxidot 70 ml 8%-os sósavoldatban 1,5 órán át visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet többször kloroformmal extraháljuk, a kloroformos extraktumokat szárazra pároljuk, és a nyersQ terméket vízből átkristályosítva 3,2 g 126-127 C° olvadáspontú 2-karboxi-5-n-butil-pirazin-4-oxidot kapunk. 35 40 15. példa 1,9 g 2-karbamoil-5-terc-butil-pirazin-4-oxidot 20 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldatban 1,5 órán át visszafolyatás közben forralunk. A reakcióelegyet lehűtjük, majd híg sósavval megsavanyítjuk. Szűrés és etanolból 95 C°-on történő átkristályosítás után 1,2 g 122-123 C° olvadáspontú 2-karboxi-5-terc-butil-pirazin-4-oxidot kapunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek - mely képletben R1 , R 2 és R 3 csoportok azonosak vagy különbözőek és jelentésük hidrogén- vagy halogénatom, 1—6 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport, azzal a feltétellel, hogy R1 , R 2 és R3 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő és R4 jelentése hidroxil-, 1—4 szénatomos alkoxi vagy egy RS R 6 N— általános képletű csoport, ahol R5 és R 6 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport lehet -továbbá R4 hidroxilcsoport jelentése esetén e vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet, ahol R1, R 2 , R 3 és R4 a fent megadott jelentésű és R 4 kívánt esetben még védett hidroxilcsoport is lehet, valamely pervegyülettel oxidálunk, adott esetben a védőcsoportot eltávolítjuk és kívánt esetben az így keletkezett vegyületet ismert eljárásokkal másik I általános képletű vegyületté alakítjuk, vagy R4 hidroxilcsoport jelentése esetén kívánt esetben a keletkezett vegyületet bázissal reagáltatva gyógyászatilag elfogadható sójává alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R4 helyén védett, előnyösen észterezéssel védett hidroxilcsoportot tartalmazó II általános képletű vegyületekből indulunk ki, és az oxidációs reakció után a molekula karboxilcsoportját ismert módon felszabadítjuk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 756394 - Zrínyi Nyomda 5
