165661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7- (D-alfa-amino-fenilacetamido) -3-metil-3-cefem-4-karbonsav-alkálifém-sók előállítására
7 165661 8 nyilvánvaló a kristályosodás, 1,5 liter etilacetátot adunk hozzá. A szuszpenziót 20 percig keverjük, és néhány perc alatt további 4,5 liter etilacetátot adunk hozzá (a teljes etilacetát mennyiség 12 liter). 6. A szuszpenziót 15 percig 35-38 C° -on keverjük, majd a hőmérsékletet 30 perc alatt 20 C -ra csökkentjük, és ezen a hőmérsékleten további egy óra hosszat keverjük. 7. A szuszpenziót szűrjük, a szűrőlepényt 12 liter 1 :1 arányú etilacetát-metilénkloriddal, majd 12 liter etilacetáttal mossuk. A szűrőlepényt mintegy 25 Cc -on vákuumkályhában szárítjuk. (Laboratóriumban a szűrőlepényt éjszakán át vákuumexszikkátorban szárítottuk. A szűrőlepény nagy vákuumban valószínűleg 30C°-on is szárítható.) 8. Hozam 1000 g nátriumsó (az elméletinek 88-89%-a). A kálium-cefalexin-monohidrát és nátrium-cefalexin-monohidrát röntgendiffrakciós porfelvételi filmjei A fenti anyagok röntgendiffrakciós felvételeit 114,6 mm átmérőjű Debye-Scherrer porkamrában készítettük. Használt sugárzás a réz vanádiummal szűrt KQ vonala. A port (200 mesh) 0,3 mm átmérőjű Lindemann kapillárisba helyeztük. A rácsparamétereket, valamint a vonalak vizuálisan becsült relatív intenzitásait az alábbiakban adjuk meg. Kálium-cefalexin-monohidrát: 10 15 20 25 30 Vonal Rácsparaméterek Relatív d(A) intenzitás 6 5,91 30 7 5,10 25 8 4,67 széles 70 9 4,34 30 10 4,25 15 11 4,00 50 12 3,88 30 13 3,78 széles 30 14 3,65 széles 30 15 3,53 10 16 3,35 széles 5 17 3,27 széles 5 18 3,12 széles 5 19 3,04 széles 30 20 2,72 10 Az 1-3. példák szerint előállított vegyületek KBr-ben felvett infravörös spektruma a következő: maximum (cm '): megfelelő csoportok 3200-3600 -NH, -OH, (H2 0) 1760 /3-laktám karbonil-1680 amid karbonil-1600 -COO-705 fenil-Az NMR-spektrum (tiszta D2 O-oldatban) a következő: Vonal Rácsparaméterek Relatív d (A) intenzitás 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 17,99 16,32 11,07 9,36 8,30 7,92 6,00 4,75 4,58 széles széles 4,32 széles 4,06 3,82 3,67 3,32 3,15 széles 3,00 széles 2,78 Nátrium-cefalexin-monohidrát: Vonal Rácsparaméterek d(Á) 10 100 10 15 45 20 5 30 25 5 35 30 20 15 5 15 5 Relatív intenzitás 1 2 3 4 5 17,68 15,68 10,42 9,50 7,75 15 100 50 20 80 35 sáv ppm-ben 40 hidrogének száma megfelelő csoportok 7,43 szingulett 5,6 dublett 5,0 dublett 4,67 szingulett 2,8-3,7 AB 1,88 szingulett 5 fenil-1 C7 -hidrogén 1 C6 -hidrogén DOH (oldószer) 2 -S-CH2 -C=C= 3 -CH3 45 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás kristályos 7-(D-a-amino-fenilacetamid o ) - 3 - m e til-3- cefem-4-karbonsav-káliumsó-monohid-50 rát, melynek röntgendiffrakciós porfelvételi adatai: Vonal Rácsparaméterek Relatív d (Ä) intenzitás 55 60 65 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 17,99 16,32 11,07 9,36 8,30 7,92 6,00 4,75 4,58 4,32 4,06 széles széles széles 10 100 10 15 45 20 5 30 25 5 35 4
