165661. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7- (D-alfa-amino-fenilacetamido) -3-metil-3-cefem-4-karbonsav-alkálifém-sók előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165661 Bejelentés napja: 1973. VI. 07. (BI-471) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. VI. 08. (260 885) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 ^ßu** Bejelentés napja: 1973. VI. 07. (BI-471) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. VI. 08. (260 885) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1. 31. 1 OBSZAG4 ALALMA HIVATA OS NYI L Bejelentés napja: 1973. VI. 07. (BI-471) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. VI. 08. (260 885) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1. 31. '•'^. . ' ' . •• Feltalálók: Granatek Edmund Stanley vegyész, Syracuse, Grab Frederick Lanny vegyész, Fayetteville, Ruva Frederick Domenick vegyész, Auburn, New York, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Bristol Myers Company, New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7^D<«-amino-fenilacetamido)-3-metU-3-cefém-4-karbonsav-alkálifém-sók előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás kristályos cefalexinmonohidrát-[7-(D-aamino-fenilacetamido)-3-metil-3-cefem-4-karbonsav-monohidrát] nátrium- és káliumsójának előállítására. A cefalexin az embergyógyászatban használt baktériumellenes szer, és a szabad sav monohidrátja alakjában árusítják. A cefalexint például a J. Med. Chem. 12, 310-313 (1969) és J. Org. Chem. 36(9), 1259-1267 (1971) közlemények és a 3 507 861 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli, 1 174 335 sz. Nagy-Britannia-í és 856 786 sz. kanadai szabadalmi leírások ismertetik. A cefalexin előállítására és tisztítására (szabad sav alakjában) számos módszer ismeretes, például a 696 026, 737 761 ljsz. belga (Farmdoc 29 494 és 12 621 R), a 6 905 073, 7 olo 977 és 7 ólo 978 ljsz. holland (Farmdoc 40 228, 24 140 S és 24141 S), és az 1 260/67 ljsz. Dél-afrikai (Farmdoc 28 654) szabadalmi leírások szerint. Mindezek a közlemények a nátrium-cefalexin és a kálium-cefalexin előállítását csak általánosságban (és ismert módszerekkel) írják le és nem adnak felvilágosítást a sók előállítására (kivéve ami magától értetődik a vizes közegben történő előállításnál, pl. hidrogénezés során). Ezeket a sókat egyetlen esetben sem választják el és tulajdonságaikat nem írják le. Semmilyen adatot nem közölnek a kristályos alakra vagy a hidratáció fokára vonatkozóan sem a káliumcefalexin, sem a nátrium-cefalexin esetében. Csak a cefalexin szabad savak kristályos alakjaira és hidrátjaira vonatkozóan jelentek meg közlemények, pl. Journal of Pharmaceutical Sciences 59(12), 1809-1814 (1970), 3 502 663, 3 531481 5 és 3 655 656 ljsz. Amerikai Egyesült Államokbeli (Farmdoc " 78 507 R) és 881 195 ljsz, kanadai és 764 055 ljsz. belga szabadalmi leírások (Farmdoc 60 2138). 10 A találmány tárgya a kálium-cefalexin-monohidrát és a nátrium-cefalexin-monohidrát meghatározott kristályos alakjai és eljárás ezek előállítására. A találmány szerinti kristályos kálium-cefalexin-15 monohidrát röntgendiffrakciós porfelvételi adatai: 20 25 30 Vonal Rácsparaméterek Relatív d(A) intenzitás 1 17,99 10 2 16,32 100 3 11,07 széles 10 4 9,36 15 5 8,30 45 6 7,92 20 7 6,00 5 8 4,75 30 9 4,58 széles 25 165661