165660. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolin-származékok előállítására

11 165660 12 A kísérletek során mért adatok a következők: abszolút szisztolés vérnyomás Hgmm-ben, szívfrekvencia ütés (percben), a megfelelő időértéknél tapasztalható nyomás- és frekvencia-változás, valamint a vérnyomás és szívfrekvencia %-os változása. Ha a vérnyomás %-os csökkenését az idő függvényében ábrázoljuk, és a kapott görbe alatti területet meghatározzuk, úgy magas vérnyomást csökkentő aktivitásra általános jellemző indexet kaphatunk. A kísérleti vegyületet „igen aktív"-nak tekintjük, ha vagy az aktuális vérnyomás vagy a nyomás %-os csökkenése jelentősen különbözik (hagyományos statisztikai analízissel mérve) a kezelés után jelzett bármely időpontban. „Aktív"nak tekintjük őket, ha jelentős különbség mutatkozik vagy az aktuális vérnyomásnál, vagy annak %-os csökkenésénél a kezelés után 4 és 28 órával (a) vagy 24 és 48 órával (b). Azokat a kísérleti vegyületeket, melyek legalább véletlenszerűen jelentős különbséget okoznak, „gyengén aktív"-nak tekintjük, míg a jelentés különbséget nem okozó vegyületeket „inaktív"-nak tekintjük. A %-os vérnyomáscsökkenés-idő görbe alatti terület nagysága alapján „igen aktívnak"-nak tekintjük azokat a vegyületeket, amelyeknél ez a terület meghaladja a 600 egységet, „aktív"-nak tekintjük a 300-600 egységgel, „gyengén aktív"nak a 100-300 egységgel, míg „inaktív"-nak a 100-nál kevesebb egységgel rendelkező vegyülete-5 ket. A II táblázatban a találmány szerinti eljárással előállított VI általános képletű imidazolinokkal kapott kísérleti eredményeket adjuk meg. A táblázat utolsó oszlopában a kísérleti anyagokra 10 összetett értékelést adunk. Az értékelést az alábbi módon végeztük el: Az első három oszlop adatait alapul véve önkényesen számértékeket jelöltünk ki minden egyes anyag értékeléséhez, és pedig 3 igen aktív, 2 aktív, 1 gyengén aktív és 0 inaktív 15 értékeket választottuk, majd az aktuális vérnyomásnál, a vérnyomás %-os csökkenésénél és az idő-görbe alatti területnél kijelölt számértékeket összeadtuk, végül a következő elv szerint végeztük a végső értékelést: igen aktív 8-9 (9 a 20 legnagyobb érték): aktív 4-7, gyengén aktív 2-3 és inaktív 0—1. Minthogy ezek az értékelések egy dózis-szinten (5 mg/kg testsúly) alapulnak, érthető módon csak fél-kvantitatívnak tekinthetők és az elfogadott farmakológiás gyakorlat szerint elkép-25 zelhető, hogy az itt „inaktív"-ként vagy „gyengén aktív"-ként értékelt vegyületek megnövelt dózisban megnövekedett vérnyomáscsökkentő hatásúak. II. táblázat Vérnyomáscsökkentő aktivitás értékelése1 Példa2 Kémiai megnevezés Aktuális A vérnyo- %-csökkenés össze- összetett vérnyo- más %-os időgörbe sen értékelés máscsök- csökkenése alatti kenés terület alapján mért aktivitás 2-amino-4-(2-klór-fenil)-2-imidazolin-hidrobromid balraforgató GyA 1 (1881132) 2-amino-4-(2-klór-fenil)-2-imidazolin- GyA -hidrobromid jobbraforgató A (420±23) 2. 2-benzilamino4-(2-klór-fenil)-2-imidazolin-hidrojodid GyA I (52±45) 3. 4-(2-klór-fenil)-2-hidrazino-2-imidazolin- GyA GyA A 4 A -hidrojodid (387±125) 4. 4<2-klór-ferul)-2-Wdroxiamino-2-imidazolin- GyA GyA GyA 3 GyA -hidroklorid (167±46) 4-C2-klór-fenil)-2-izopropilidén-hidrazino-2- A -imidazolin-hidrojodid A A 6 (484+123) 6