165659. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kanamycin származékok előállítására
11 165659 IV. táblázat folytatása 12 Bristol MIC (mg/kg) Mikroorganizmus kódszám Rezisztens BK-K26 Kanamycin A Pr. morganii A-20031 6,3 3,1 Pr. rettgeri A-15167 0,8 0,8 S. aureus 209P •1,6 0,8 S. aureus Smith 0,8 0,4 S. aureus 209P 1,6 0,8 S. aureus A-20239 KM 1,6 25 S. lutea PCl-1001 1,6 3,1 M. flavus 0,4 0,8 B. subtÜis PC1-219 0,1 0,1 St. pyogenes S-23 25 25 St. pyogenes Dick 1,6 1,6 St. pyogenes digonriet A-9604 12,5 25 St. pyogenes A-20065 25 25 D. pneumoniae 50 25 Mycobacterium607 6,3 0,8 Mycobacterium 607 DÍ05 KM 100 100 Mycobacterium 607 D107 KM 100 100 Mycobacterium phlei 1,6 1,6 Mycobacterium ranae 6,3 1,6 Mycobacterium H37 Rv x 0.8 0.4 Megjegyzés: *• csőhígításos módszerrel meghatározva, KM: kanamycin, GM: gentamycin. A fenti minimális gátló koncentráció adatok mutatják, hogy a IVc képletű vegyület aktivitása felülmúlja a kanamycin A aktivitását, különösen a kanamycin A-val szemben rezisztens mikro-30 organizmusok esetében. A IVc képletű vegyület in vivo hatékonyságának vizsgálatát az E. coli és Ps. aeruginosa törzsek kanamycin B-vel szemben érzékeny és rezisztens mintáival végeztük. A mikroorganizmusokat az alábbi módon jelöltük: E. coli Juhi E. coli ML-1630 Ps. aeruginosa Dl 5 Ps. aeruginosa Dl 13 kódszám A-15119 A-20363 Kanamycinérzékenység érzékeny rezisztens (foszforilezés) közepesen rezisztens nagyon rezisztens ffoszforilezés) A IVc képletű vegyület (BB-K26) és a kanamycin B egéren 6,3 mg/kg adagban egyformán hatékony volt az E. coli Juhi A—15119 törzzsel szemben. A IVc képletű vegyület sokkal hatékonyabb volt kanamycin B-vel szemben re- 55 zisztens E. coli ML—1630 törzzsel szemben 6,3 mg/kg adagban szemben a kanamycin B 100-400 mg/kg adagjával. A IVc képletű vegyület kissé jobb hatást mutat, mint a kanamycin B a közepesen 60 rezisztens Ps. aeruginosa Dl 5 törzzsel szemben. A IVc képletű vegyület aktivitása lényegesen jobb, mint a kanamycin B aktivitása a nagyon rezisztens Ps. aeruginosa Dl 13 törzzsel szemben (lásd az alábbi V. táblázatot). 65 V. Táblázat Adag (se) E. coli Juhi E. coli (mg/kg) A-15119 ML-1630 BB-K26 KM-BX BB-K26 KM-B 400 — — — 2/5 100 5/5 5/5 5/5 2/5 25 5/5 5/5 5/5 0/5 6,3 5/5 5/5 5/5 0/5 1,6 0/5 0/5 2/5 — DCS0 3,1 3,1 1,8 kb. (mg/kg) 6
