165627. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-amino- benzilaminok előállítására

5 165627 6 közben keletkezett vizet ledesztilláljuk, majd ugyanilyen mennyiségű amint és hangyasavat adunk hozzá, és további 1,5 óra hosszat melegítjük. A reakcióterméket 0,5 liter híg vizes ammóniaoldattal és 50 ml kloroformmal rázva 5 feloldjuk. A kloroformos fázist elválasztjuk, a vizes fázist 50 ml kloroformmal extraháljuk, és az egyesített kloroformos kivonatokat bepároljuk. A száraz maradékot 200 ml 2 n sósavban oldjuk, majd visszafolyatás közben egy ideig forraljuk, 10 aktív szénnel színtelenítjük, majd tömény vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk, és 50—50 ml kloroformmal kétszer extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat bepároljuk, a száraz maradékot 30 ml etanolban oldjuk, és etanolos 15 sósavval megsavanyítjuk. Kevés éter hozzáadására a hidroklorid kikristályosodik. Kitermelés: 4,5 g (az elméleti 60,6%-a). Olvadáspontja 233-234° (bomlik). -*• 20 3. példa N-(2-Amino-3,5-dibróm-benzil)-N-metil-ciklohexilamin 25 Az 1. példa szerint eljárva 2-amino-3,5-dibrómbenzaldehidből és N-metil-ciklohexilaminból állítjuk elő. A hidroklorid olvadáspontja 232-235° (bomlik). 4. példa N-(2-Amino-3,5-dibróm-benzil)-N-metil-cisz-3--amino-ciklohexanol 35 Az 1. példa szerint eljárva 2-amino-3,5-dibrómbenzaldehidből és cisz-3-metil-amino-ciklohexanolból állítjuk elő. A hidroklorid olvadáspontja 207-208° (bomlik). 40 5. példa N-(2-Benzoilamino-4-klór-benzil)-N-metil- 45 -glicin-izopropilamid 10,4 g (0,04 mól) 2-benzoilamino-4-klór-benzaldehid és 26,0 g (0,2 mól) szarkozinizopropilamid keverékéhez 7,64 ml (0,2 mól) 98%-os 50 hangyasavat csepegtetünk, mire a reakciókeverék 60°-ra melegszik, majd 5 óra hosszat 150°-on tovább melegítjük. Lehűtése után további 0,2 mól hangyasavat és 0,2 mól szarkozinizopropilamidot adunk hozzá, majd ismét 5 óra hosszat 150°-on 55 melegítjük, majd lehűtjük, 0,02 mól hangyasavat és 0,02 mól szarkozinizopropilamidot adunk hozzá, és 8 óra hosszat ismét 150°-on melegítjük. A lehűlt reakciókeverékhez 200 ml 2 n vizes nátriumhidroxid-oldatot adunk, és kloroformmal 60 extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. Maradékként barna olajat kapunk, ezt kovasavgéllel töltött oszlopon kloroform:metanol 19:1 arányú oldószerkeverékkel kromatografálva 65 tisztítjuk. A terméket tartalmazó frakciók olajos bepárlási maradéka 10 ml izopropanollal eldörzsölve kristályossá válik. Jég és metanol keverékével erősen lehűtve szűrőn elválasztjuk, és 10 ml izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés: 6,1 g (az elméleti 40,8%-a). Olvadáspontja 140-142°. 6. példa N-(2-Benzoilamino-6-bróm-benzil)-N-metil-glicin-morfolid Ezt a vegyületet az 5. példa szerint 2-benzoilamino-6-bróm-benzaldehidből és szarkozinmorfolidból állítjuk elő. Olvadáspontja 159-161°. 7. példa N-(2-Benzoilamino-6-klór-benzil)-N-metil-glicin-morfolid 2,6 g 2-benzoilamino-6-klór-benzaldehid, 15,8 g szarkozinmorfolid és 4,6 ml hangyasav keverékét 2,5 óra hosszat 150°-on melegítjük. A lehűlt reakciótermékhez 20 ml híg sósavat adunk, szűrjük, és a szüredéket híg vizes ammóniaoldattal meglúgosítjuk. A kívánt benzilamin olajos alakban válik ki. Dekantálás és kevés éter hozzáadása után a bázis kikristályosodik. Kitermelés: 1,3 g (az elméleti 32,4%-a). Olvadáspontja 122°. 8. példa N-(2-Benzoilamino-3,5-dibróm-benzil)-N-metilglicin-morfolid Ezt a vegyületet a 7. példa szerint 2-benzoilamino-3,5-dibróm-benzaldehidből és szarkozinmorfolidból állítjuk elő. A bázis olvadáspontja 164°. 9. példa 2-Benzoilamino-4-klór-benzaldehid a) 824 g (2,53 mól) 2-benzoilamino-4-klórbenzil-bromidot keverés közben részletekben hozzáadunk 1100 ml piridinhez, mire a keverék enyhén felmelegszik. Ezután a reakció befejezésére a keveréket egy óra hosszat vízfürdőn melegítjük, majd slehűlni hagyjuk, és a kikristályosodott N-(2-benzoilamino-4-klór-benzil)-piridiniumbromidot szűrőn szívatással elválasztjuk, és éterrel mossuk. Olvadáspontja 190-193°. b)350 g (0,87 mól) N<2-benzoilamino-4-klórbenzil)-piridiniumbromidot melegítés közben 4,5 liter vízben oldunk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és az oldathoz hozzáadjuk 130 g (0,87 mól) p-mtrozo-N,N-dimetilanilin 1000 ml etanollal 3