165605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-benzoil-fenil- butánsav és buténsav származékok előállítására
13 165605 14 össze. Az elegyet 100 C°-ra melegítjük, majd ezen a hőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük, jéggel hűtjük. A képződő fehér csapadékot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet keverés közben 400 ml vízhez adjuk, majd éterrel extrahárjuk. A szerves fázist 40 ml telített nátriumhidrogénkarbonátoldattal mossuk, 400 ml metilénkloriddal hígítjuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, csökkentett nyomáson beszárítjuk. 7,5 g sárga olajszerű terméket kapunk, amit szilikagél oszlopon kromatográfía segítségével tisztítunk, eluáláshoz etilacetátot használunk. Ily módon 5,56 g 4-(m-benzoil-fenil)-butánsav-2,3-dihidroxipropil-észtert kapunk. Analízis: C20 H 22 O s képletre, (M = 342,38) 10 15 számított talált C = 70,1%, C = 70,1%, H = 6,48%, H = 6,7%. aromás szerkezet 1587 cm"'-nél mutatható ki. 920 mg fenti diazoketont 13 ml 2,2-dimetil-4-hidroxi-metil-l,3-dioxolánban oldunk, lassan 0,6 g ezüstbenzoátnak 7,5 ml trietilaminnal készült oldatát adjuk hozzá, majd a reakcióelegyet 15 percig szobahőmérsékleten keverjük. 50 ml nitrogén felszabadulása után a reakcióelegyet vízbe öntjük, izopropiléterrel extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, majd vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, az oszlop eluálásához metilénklorid—éter 95:5 arányú elegyét alkalmazzuk. Az eluálószert elpárologtatva 525 mg 4-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-butánsav-2,3-izo-propilidéndioxi-propil-észtert kapunk. A barna színű amorf termék kloroformban oldódik és vízben oldhatatlan. Analízis: C24 H 27 C10 S képletre, (M = 430,93) Infravörös spektrum: 20 számított C = 66,88%, — a szabad hidroxilcsoportnak megfelelő csúcs Cl = 8,23%, mutatható ki 3 601 cm-1 -nél, talált C = 66,8%, — a karbonilcsoportok: konjugált ketonok 1 660 Cl = 7,9%. és 1 651 cm"'-nél, észterek 1 733 cm"'nél, -aromás szerkezet: 1 601-1 584-1 481 cm-1 -nél 25 mutatható ki. H = 6,32%, H = 6,3%, 4. példa 4-[3'<p-Klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-butánsav-2,3-izo-propilén-dioxipropil-észter. 30 Infravörös spektrum (kloroformban) észter jelenléte: karbonilcsoport 1 736 cm"'-nél, konjugált keton 1 669 cm"' -nél, aromás szerkezet 1 598 cm-1 -nél, továbbá Y CH3 CH, csoport jelenléte mutatható ki. A lépés: 3[3'-(p-Klór-benzoil)-2'-metil- 35 -fenilj-propionsavklorid. 830 g 3-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-propionsav és 4,2 ml tionil-kloridot 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk, a 40 tionil-klorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, az utolsó nyomokat benzollal kivonjuk, ily módon 876 mg 3-[3'-(p-klór-benzoil>2'metil-fenil]-propionsav-kloridot kapunk, amit a következő lépésben használunk fel. 45 Infravörös spektrum (kloroformban) >C=0-csoport jelenléte 1 796 és 1 663 cm-1 -nél, és aromás szerkezet mutatható ki. B lépés: 4-[3'<P-Klór-benzoü)-2, -metil- 50 -fenil]-butánsav-2,3-izo-propiíidén-dioxi-propil-észter. 876 mg 3-[3'-(p-klór-benzofl)-2'-metil-fenü]propionsav-kloridnak 5 ml metilénkloriddal készült 55 oldatát 5 C°-on 33 ml metilénkloridos diazometánhoz (11 g/liter) adjuk, majd az oldatot 18 óra hosszat, szobahőmérsékleten tartjuk, vákuumban bepároljuk, és ily módon 975 mg 3 -(4"-diazo-3"-oxo-butil)-2-metil-4'-klór-benzofenont 60 kapunk. Infravörös spektrum (kloroformban) -CHN2 -csoport 2 105 cm -'-nél, >CO-csoport 1 666 és 1 661 cm"'-nél, konjugált keton 1 643 cm"' -nél, 6S A kiindulási anyagként alkalmazott 3-[3'-(pklór-benzoil)-2'-metil-fenil]-propionsavat az alábbi módon állítjuk elő: A lépés: 2-Metil-3-nitro-4'-klór-benzofenon. 1) 2-Metil-3-nitro-benzoesavklorid. 100 g 2-metil-3-nitrobenzoesavat és 500 ml tionilkloridot 15 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk, majd az elegyet vákuumban szárazra bepároljuk, amikor 110 g 2-metil-3-nitrobenzoesavkloridot kapunk, amit tisztítás nélkül használhatunk fel a továbbiakban. 2) Kondenzáció 30 g magnéziumot és 450 ml étert visszafolyató hűtő alkalmazásával forralunk, majd lassan 191 g p-klór-bróm-benzolnak 600 ml éterrel készült oldatát adjuk hozzá. Visszafolyató hűtő alkalmazásával a forralást további másfél óráig folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet 20C°-ra lehűtjük, amikor p-klór-fenil-magnézium-bromid 0,7 n éteres oldatát kapjuk. A magnézium-származék 800 ml térfogatú oldatához 55,7 g kadmiumkloridot adunk, majd a reakcióelegyet 10C°-ra lehűtjük, az étert ledesztilláljuk, és benzollal pótoljuk. Amikor egy liter desztillátumot kapunk, 8 C°-ra lehűtjük az oldatot. Ekkor 110 g fentiek szerint előállított 2-metil-3-nitro-benzoesavklorid 550 ml benzollal készült oldatát adjuk hozzá, majd 18 óra hosszat állni hagyjuk. Ezt követően az 7
