165605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-benzoil-fenil- butánsav és buténsav származékok előállítására
165605 7 8 Az IB általános képlet a kettős kötést tartalmazó vegyületek esetében a cisz és transz izomereket egyaránt jelöli. Az eljárást célszerűen a következőképpen hajtjuk végre: — klórozószerként tiohilkloridot, oxalil-kloridot, foszfor-trikloridot vagy foszfor-pentakloridot alkalmazunk, — redukálószerként egy alumínium-alkoholátot, közelebbről -izopropilátot vagy terc-butilátot alkalmazunk, -szelktív oxidálószerként mangándioxidot, ezüstszilikátot vagy krómsavanhidridet alkalmazunk, — dehidratálószerként p-toluolszulfonsavat vagy foszforsavanhidridet alkalmazunk. A hőkezelést célszerűen xilolban végezzük. A dehidratálási eljárás során általában az aß és ßy telítetlen izomerek elegyét kapjuk. Ezeket az izomereket a szokásos fizikai módszerekkel elválaszthatjuk. A kiindulási anyagként alkalmazott m-benzoilfenil-ecetsav származékokat a fentiekben leírtak szerint állíthatjuk elő, a II általános képletű vegyületek előállításánál leírtak szerint. Egy IC általános képletű vegyületet — ahol X. és X2 jelentése a fenti — oly módon állíthatunk elő, hogy valamely XIII általános képletű vegyületet — ahol Xi és X2 jelentése a fenti — valamely CH3 -COCH 2 -COOR 3 általános képletű acetil-ecetsav-alkilészterrel - ahol R3 jelentése 1 -3 szénatomos alkilcsoport - reagáltatunk, amikor egy XIV általános képletű vegyülethez jutunk, amit hidrolizálva és dekarboxilezve egy XV általános képletű vegyületet kapunk. Ezt a vegyületet kénnel és morfolinnal kezelve, majd hidrolizálva egy IC általános képletű vegyületet kapunk, amit adott esetben észterezésnek, kívánt esetben átészterezésnek vetünk alá. > Az eljárást célszerűen a következőképpen végezzük el: — a hidrolízist és dekarboxilezést melegítés közben vizes sav-oldattal, például sósav-, kénsav-, ecetsavoldattal, vagy ezek keverékével végezzük. A kiindulási anyagként felhasznált XIII általános képletű bróm-metil-származékokat az 1 546 478 számú francia szabadalmi leírásban és a 718 466 számú belga szabadalmi leírásban leírtak szerint állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárással az alábbi új közbenső termékeket állíthatjuk elő: a) egy XVI általános képletű vegyületet — ahol X!, X2 és Z jelentése az 1. igénypontban meghatározott, abban az esetben, ha A3 jelentése — CH2 -halogén, A! és A 2 jelentése azonos, mégpedig vagy oxigénatom, vagy H(OH)-csoport, hogy ha A3 jelentése —CH 2 CN-csoport, akkor A 2 jelentése H(OH)-csoport és At jelentése vagy H(OH)-csoport vagy oxigénatom, b) egy XVII általános képletű vegyületet, — ahol X, és X2 jelentése a fentiekkel egyezik és D jelentése hidrogénatom vagy —C02 -alkilcsoport. Valamely ID általános képletű vegyületet -ahol X!', X2' és X 2 " jelentése az I általános képletű vegyületeknél megadott, ahol a vegyületben adott esetben a karboxilcsoporthoz képest 5 aß helyzetű kettőskötés van — "előállíthatunk oly módon, hogy egy XVIII általános képletű vegyületet - ahol a szubsztituensek jelentése a fenti - sósav jelenlétében nátrium-nitrittel reagáltatunk, amikor megkapjuk a megfelelő diazó-10 niumsót, amit 1,3-butadiénnel reagáltatva a XIX általános képletű l-klór-2-bután-származékhoz jutunk, majd ezt ecetsav jelenlétében alkálifémacetáttal reagáltatva a megfelelő l-acetoxi-2-buténszármazékot kapjuk, amit alkálifém-hidroxiddal IS elszappanosítunk, és ily módon a megfelelő l-hidroxi-2-butén-származékot kapjuk. Ezt a vegyületet vagy — hidrogénezzük fémkatalizátor jelenlétében, 20 amikor a megfelelő 1-hidroxi-bután-származékot kapjuk, amit oxidálószerrel kezelve az előállítani kívánt butánsav származékhoz jutunk, vagy — oxidálószerrel kezeljük és a kívánt 2-buténsav származékot állítjuk elő. 25 Ily módon az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: 4-[3'-(p-trifluormegotoxi-benzoil)-2'-metil-fenil]-butánsav, 30 4-[3'-(p-fluor-benzoil)-2'-metil-fenil]-butánsav, 4-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-2--buténsav. 35 3-bróm-l-propént 2-hidroxi-benzoesav-metilészterrel reagáltatunk, amikor 2'-(3-oxi-l-propén)benzoesav-metilésztert kapunk, amit hidrolizálunk, majd a keletkező szabad savat tionil-kloriddal reagáltatjuk és ily módon a megfelelő savklorid-40 hoz jutunk, amit kadmium-klór-fenillel [(ClC6 H 4 ) 2 Cd] reagáltatva 3-[2'-(p-klór-benzoil> fenil]-oxi-l-propént kapunk, amit hőkezelés révén 3-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-hidroxi-fenil]-l-propénné alakítunk, ezt a vegyületet oxidálószerrel kezelve 45 2-[(3'-p-klór-benzoil)-2'-hidroxi-fenil]-l-oxo-etánt kapunk, amit malonsawal reagáltatva és a keletkező szabad kétértékű savat dekarboxilezve a 4- [ 3 '-(p-klór-benzoil)-2'-hidroxi-fenil]-2-buténsavhoz jutunk, amit adott esetben palládium jelenlétében 50 hidrogénezünk, és ily módon 4-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-hidroxi-fenil]-buténsavat kapunk, (op.: 149 C°) amit adott esetben oxidálószerrel kezelve, 4- [ (3'-p-klór-benzoil)-2',5'-dihidroxi-fenil]-butánsavat állítunk elő, (op.: 85-87 C°). 55 A 4-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-butánsavat reagáltathatjuk, vagy — valamely metoxiláló szerrel, amikor 4-[3'-(p-metoxi-benzoil)-2'-metil-fenil]-butánsavat kapunk, vagy 60 - dimetilaminnal, amikor 4-[3'-(p-cümetil-aminobenzoil)-2'-metil-fenil]-butánsavat kapunk. (Op.: 123 C°.) A 4-[3'-(p-klór-benzoil)-2'-metil-fenil]-butánsavat tionilkloriddal reagáltathatjuk, amikor a megfelelő 65 savkloridhoz jutunk, amit szalicilsawal reagáltatva 4
