165605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-benzoil-fenil- butánsav és buténsav származékok előállítására
33 165605 34 ledesztilláljuk, a maradékot 600 ml vízben oldjuk koncentrált sósav hozzáadásával pH 1 értékre savanyítjuk. Az oldatot metilénkloriddal extraháljunk, a kivonatot vízzel mossuk, majd vákuumban beszárítjuk. Izopropiléterből átkristályosítva 31,2 g 2-(m-benzoil-fenil)-propionsavat kapunk. Op.: 82-83 C°. Analízis: Ci6 H 14 0 3 képletre, (M = 254,27) számított talált C = 75,57%, C = 75,3%, H = 5,55%, H = 5,7%. számított talált C = 72,46%, C = 72,3%, H = H = 6,08%, 6,0%. Infravörös spektrum (kloroformban) Savkarbonil 1 718 cnT'-nél, a sav -OH-csoportja 3494 cm-1 -nél az aromás szerkezet 1 601, 1482 cm"'-nél, >C=0-csoport 1658 cm"'-nél mutatható ki. 21. példa 4-(m-Benzoil-fenil)-butánsav. A lépés: 3-(2'-Etoxikarbonil-3'-oxo-butil)-benzofenon. 125 ml vízmentes benzolt és 13,5 ml acet-ecetsav-etilésztert vízmentes nátriumetiláthoz adunk (amit 2,51 g nátriumból kiindulva készítünk 20C°-on). Az elegyet 100C°-ra melegítjük fel és visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezt követően 27,5 g 3-bróm-metil-benzofenont adunk hozzá. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alatt 3 óra hosszat forraljuk, majd 20 C°-ra lehűtjük. Az így kapott benzolos oldatot kétszer mossuk 25 ml 2 n sósavval, majd ismét vízzel, amíg semleges nem 5 lesz. Ezt követően az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, vákuumban bepároljuk, így 33,8 g nyers terméket kapunk, amit szilikagélen kromatografálunk. Az eluáláshoz éter-petroléter 50:50 arányú elegyét alkalmazzuk. (Forráspont 10 40—60 C°.) Ily módon barnás színű gyanta formájában 15,3 g 3-(3, -oxo-2'-etoxikarbonil-butil)benzofenont kapunk. A terméket további tizstítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. Az infravörös és az ultraibolya spektrum a 15 feltüntetett szerkezettel összhangban van. B lépés: 3-(3'-Oxo-butil)-benzofenon. 20. példa 4-(m-Benzoü-fenil)-3-hidroxi-4-metil-butánsav. 818 mg 4-(m-benzoil-fenil)-3-hidroxi-4-metiI-butánsav-etilésztert, 8 ml etanolt, 0,8 ml vizet és 0,2 ml 14 n káliumhidroxid-oldatot keverünk össze. Másfél óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 20 ml vízzel vesszük fel. 1 n sósav-oldatot adva az oldathoz a pH-t l-es értékre állítjuk, metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, majd vákuumban szárazon pároljuk. Ily módon 4-(m-benzoil-fenil)-3-hidroxi-4-metil-butánsavat kapunk. A termék alkoholokban, metilénkloridban és kloroformban oldódik. Analízis: C18 Hi 8 0 4 képletre, (M = 298,34) 14,2 g 3-(3'-oxo-2'-etoxikarbonil-butil)-benzofenont és 142 ml 6 n sósavat keverünk össze, és visszafolyató hűtő alkalmazásával 17 óra hosszat 20 forraljuk. Az oldatot ezt követően 20 C°-ra lehűtjük, 140 ml vízzel hígítjuk, és 50 ml metilénkloriddal háromszor kirázzuk. A szerves fázist 50 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 50 ml vízzel kétszer mossuk. Az oldatot 25 nátriumszulfáttal szárítjuk, csökkentett nyomás alatt beszárítjuk. Ily módon 10,76 g 3-(3'-oxobutil)-benzofenont kapunk, amit a következő lépésben használunk fel. 30 C lépés: 4-(m-Benzoil-fenil)-butánsav. 3,15 g előző lépésben kapott terméket, 400 mg kenet, 25 ml morfolint és 50 mg p-toluol-szulfonsavat 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkal-35 mázasával forralunk. Ezt követően az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük le és 75 ml ecetsav, 25 ml kénsav és 15 ml víz elegyével keverjük össze. Visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 óra hosszat forraljuk, ezt követően 20C°-ra lehűtjük, 40 majd a reakcióelegyet vízbe öntjük. Az oldatot metilénkloriddal extraháljuk, a kivonatot bepároljuk, majd a maradékot izopropiléterből átkristályosítjuk. Ily módon 4-(m-benzoil-fenil)-butánsavat, azaz az 1. példában kapott vegyülettel 45 azonos terméket kapunk. 1 582 és 50 55 60 22. példa 4-(m-Benzoil-fenil)-4-metil-3-buténsav. 6,2 g 4-(m-benzoil-fenil)-4-metil-3-hidroxi-butánsav-etüésztert (amit a 19. példa E lépése szerint állítunk elő) 60 ml piridinben oldunk és 5 ml foszfor-oxiklorid jelenlétében 1 óra hosszat 100C°-on melegítjük. Az oldatot 200 g jég és 65 ml tömény sósav keverékéhez öntjük, éterrel kirázzuk, vízzel mossuk, telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, míg az oldat semleges nátriumszulfáton szárítjuk szűrjük, csökkentett roljük. Ily módon 65 metil-3-buténsav-etilésztert kapunk. majd vízzel mossuk, nem lesz. Az oldatot aktív szénnel kezeljük, nyomás alatt szárazra pá-5,35 g 4-(m-benzoil-fenü)-4-17
