165605. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-benzoil-fenil- butánsav és buténsav származékok előállítására
27 165605 28 Infravörös spektrum (kloroformban) sav jelenléte: dimer karbonilcsoport 1709cm-1 -nél, konjugált keton 1 659cm~1 -nél, aromás szerkezet 1 600, 1 586, 1 658 és 5 1 479 cm_1 -nél mutatható ki. 16. példa 10 4-(m-Benzoil-fenil)-3-hidroxi-butánsav-etil-észter. A lépés: 3-(3'-Klór-2'-oxo-propil)-benzofenon. 20 g m-benzoil-fenil-ecetsav (amit az 1 546 478 15 sz. francia szabadalmi leírás szerint állítottunk elő) és 100 ml tionilklorid elegyét 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd bepároljuk. A tionilklorid feleslegét benzolos kezeléssel távolítjuk el. Ily módon 21,74 g 20 m-benzoil-fenil-ecetsavkloridot kapunk. 570 ml diazometán metilénkloridos oldatát (18,7 g/liter) lehűtjük, majd a 21,74 g savklorid 40 ml metilénkloriddal készült oldatát hozzáadva egy éjjelen át keverjük. Ily módon 3-(3'-diazo- 25 2'-oxo-propil)-benzofenont kapunk a metilénkloridos oldatban. A diazoketon-oldaton keresztül 2 óra hosszat szobahőmérsékleten sósav-gázt vezetünk. A metilénkloridos oldatot vízzel, majd telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, 30 majd ismét vízzel mossuk. Ezt követően az oldatot nátriumszulfáton szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml metilénkloriddal feloldjuk, az oldatot magnéziumszilikát oszlopon engedjük át. Az 35 eluáláshoz metilénkloridot alkalmazunk, majd a szerves oldószert bepároljuk. A maradékot 10 percig 20 ml izopropiléterrel keverve pasztává alakítjuk, ezt szűrjük, izopropiléterrel mossuk, és vákuumban szárítjuk. Ily módon 17,31 g 40 3-(3'-klór-2'-oxo-propil)-benzofenont kapunk, amit további tisztítás nélkül használunk fel a következő lépésben. Vizsgálat céljára 840 mg maradékot szilikagélen kromatografálunk. Az eluáláshoz etiléter-petroléter 45 25:75 arányú elegyét alkalmazzuk. A maradékból izopropiléterrel pasztát képezünk, és vákuumban szárítjuk. Ily módon színtelen, szilárd anyag formájában 630 mg nyers terméket kapunk. A termék kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan. 50 Op.: 64 C°. Analízis: C16 Hi 3 C10 2 képletre, (M = 272,74) számított C - 70,46%, H = 4,81%, Cl = 13,000%, 55 talált C = 70,3%, H = 4,8%, Q = 13,00%. Infravörös spektrum (kloroformban) 60 165605 6381 =C=0-csoport jelenléte 1 733 cnf'-nél, =C=0-csoport és aromás szerkezet 1 601, 1 586 és 1 582cm~1 -nél mutatható ki. 65 B lépés: 3-(3'-Klór-2'-hidroxi-propil> -benzhidrol. 17 g alumínium-izopropilát 50 ml izopropanollal készült oldatát 50 C°-on melegítjük. Az oldathoz 11,23 g 3-(3 '-klór-2'-oxo-propil)-benzofenon 112 ml izopropanollal készült oldatát adjuk, és 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. Ezt követően az izopropanolt és a képződött acetont lassan ledesztillálju,k, miközben az oldat térfogatát 30 ml izopropanol hozzáadásával konstanson tartjuk. Az oldat térfogatát 50 ml-re betöményítjük. Az oldatot szobahémérsékletre hűtjük és keverés közben víz-jég-sósav-elegybe öntjük. Az elegyet metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük és szárazra pároljuk. Ily módon 11,97 g 3-(3'klór-2'-hidroxi-propil)-benzihidrolt kapunk, amit a következő lépésben használunk fel. Vizsgálat céljára 1 g maradékot magnéziumszilikáton kromatografálunk. Az eluáláshoz metilénkloridot használunk. Az oldószert ledesztillálva színtelen fehér termék formájában 242 g tisztított terméket kapunk, amely kloroformban oldható. Op.: 65 C°. Analízis: C16 H 17 C10 2 képletre, (M = 276,77) számított C = 69,44%, H = 6,19%, Cí= 12,81%, talált C = 69,3%, H = 6,3%, Cl = 13,00%. Infravörös spektrum (kloroformban) —OH-csoport jelenléte 3 588 cm"' -nél, és aromás szerkezet jelenléte mutatható ki. C lépés: 3-(3'-Ciano-2'-hidroxi-propil> -benzihidrol 11,97 g 3-(3'-klór-2'-hidroxi-propil)-benzhidrol, 120 ml etanol, 2,4 ml víz és 2,66 g káliumcianid elegyét 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 200 ml metilénkloriddal felvesszük. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Az eluáláshoz metilénklorid-etilacetát 75:25 arányú elegyét alkalmazzuk. A szerves oldószer ledesztillálása után narancssárga termék formájában 7,8 g 3-(3'-ciano-2'-hidroxipropil)-benzhidrolt kapunk, ami kloroformban oldódik, vízben oldhatatlan. Analízis: C17 H 17 N0 2 képletre, (M = 267,31) számított C = 76,38%, H = 6,41%, N = 5,24%, talált C = 76,2%, H = 6,3%, N = 4,9%. Infravörös spektrum (kloroformban) —C = N-csoport jelenléte, szabad és asszociált —OH-csoport és aromás szerkezet jelenléte mutatható ki. 14
