165600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bisz-piperazino-androsztán származékok előállítására - curare hatás
9 165600 10 6. példa 4,5 g 2/3,16/3-bisz-[4-03-hidroxietil)-piperazino]-3a,17/3-dihidroxi-5a-androsztánt 25 ml ecetsavanhidrid és 5 ml jégecet elegyében feloldunk és 5 0,5 g cinkloridot adunk a reakcióelegyhez. Az oldatot 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük, ezután 250 ml jeges vízhez adjuk. Az oldatot 0C°-on óvatosan meglúgosítjuk (pH = 9-10), a kivált csapadékot szűrjük, hideg vízzel jól 10 kimossuk. A kapott nyers terméket szárítjuk, majd a szárítószer kiszűrése után ötszörös mennyiségű szilikagéllel keverjük. Az adszorbens kiszűrése után az étert ledesztilláljuk, a maradékot éter-petroléter-eleggyel eldörzsöljük, a fehér is pehelyszerű 2/3,160-bisz-[4-(|3-acetoxi-etil)-piperazino]-3a,17/3-diacetoxi-5a-androsztánt kiszűrjük, vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. Kitermelés: 4,4 g (81%). 20 Elemanalízis: C3 9H 6 40gN 4 összegképletre számolva: elméleti: C = 65,3%, H = 8,9%, N = 7,8%, 25 talált: C = 65,2%, H = 8,7%, N = 7,8%. 7. példa 30 2 g 2/?,16/3-bisz-(4-metil-piperazino)-3a,17/3-diacetoxi-5a-androsztánt 15 ml acetonitrilben oldunk, majd 6 ml allilbromidot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet két órán át forraljuk, majd 35 szobahőmérsékletre hűtjük és étert adunk hozzá. A kivált 2/3,16/3-bisz-(4-metil-4-allil-piperazino)-3a,l 7/3-diacetoxi- 5a-androsztán-dibromidot szűrjük, acetonitril-éter 1:3 arányú elegyével jól kimossuk, vákuumban súlyállandóságig szárítjuk. 40 Kitermelés: 2,5 g (86%). Olvadáspont: 198-200 C°. Elemanalízis: C39 H 66 0 4 N 4 Br 2 • 2H 2 0 összegképletre számolva: 45 elméleti: C = 55,0%, H = 8,2%, Br(-) = 18,8%, talált: C = 54,7%, H = 8,4%, Br(-) = 18,6%. 50 8. példa 0,35 g 2/3,16/3-bisz-(4-metil-piperazino)-3a,17/3-dia- 55 cetoxi-5a-androsztánt 5 ml acetonitrilben oldunk, majd 2 ml benzilkloridot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet két órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük ,és étert adunk az oldathoz. A kivált 2/3,16/?-bisz-(4-metil-4-benzil- 60 piperazino)-3a,17/3-diacetoxi-5a-andrösztán-dikloridot szűrjük, éterrel jól kimossuk. Etanol-éterelegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 0,48 g (96%). Olvadáspont: 180-182 C°. 65 Elemanalízis: C47H70O4N4CI2 • 2H2 0 összegképletre számolva: elméleti: C = 65,6%, H = 8,6%, CK-)= 8,2%, talált: C = 65,4%, H = 8,3%, Q(-) = 8,0%. 9. példa 4 g 2/3,16/3-bisz-(4-metil-piperazino)-3a:, 17/3-diacetoxi-5a-androsztánt 40 ml metilénklorid és 20 ml nitrometán elegyében oldunk, majd 9 ml metilbromidot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet 2 napig bombacsőben szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A melléktermékként néhány %-ban keletkező „trimetobromid" származékot — amely a reakcióelegyből kiválik— kiszűrjük. Az oldatot éterrel hígítjuk, a kivált 2/3,16j3-(4-dimetil-piperazino)-3a, 17/3-diacetoxi-5a-androsztán-dibroihidot kiszűrjük, metilénklorid-éter-elegyből átkristályosítjuk. Kitermelés: 4,5 g (81%). Olvadáspont: 252-254 C°. Elemanalízis: C3S H 62 0 4 N 4 Br 2 • 2H 2 0 összegképletre számolva: elméleti: C = 52,6%, H = 8,2%, Br(-) = 20,0%, talált: C = 52,4%, H = 8,0%, Br(-) = 19,7%. 10. példa 0,6 g 2/3,16/3-bisz-(4-metil-piperazino)-3a-hidroxi-17-oxo-5a-androsztánt 20 ml acetonitrilben forralás közben oldunk, majd az oldathoz 3 ml allilbromidot adunk. A reakcióelegyet két órán át tovább forraljuk, majd a kivált fehér kristályos 2/3,16|3-bisz-(4-metil-4-allil-piperazino)-3a-hidroxi-17-oxo-5a-androsztán-dibromidot szűrjük, acetonitrillel jól kimossuk, szárítjuk. Kitermelés: 0,7 g (80%). Olvadáspont: 258-260 C°. Elemanalízis: C35 H 60 O2N4Br 2 • 2H 2 0 összegképletre számolva: elméleti: C = 54,9%, H = 8,3%, Br(_) = 20,9%, talált: C = 54,7%, H = 8,4%, Br(_) = 20,7%. 11. példa 0,7 g 2/3,16/3-bisz-(4-metil-piperazino)-3a,l 7/3-dihidroxi-5a-androsztánt 10 ml acetonitril és 10 ml nitrometán elegyében oldunk, majd 5 ml allilkloridot adunk az oldathoz. A reakcióelegyet bombacsőben 70 C°-6n, 3 órán át melegítjük. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, a kivált fehér kristályos 2/3,16/3-bisz-(4-metfl-4-allilpiperazino)-3a,17/3-diWchoxi-5a-androsztán-dikloridot szűrjük, acetonitrillel jól kimossuk, szárítjuk. 5
