165599. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-dezmetil-vinblasztin és/vagy vinkrisztin és savaddiciós sóik előállítására

7 165599 8 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás N-dezmetil-vinblasztin és/vagy vinkrisztin és savaddiciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a vinblasztint vagy valamely savaddiciós sóját, előnyösen kénsavas sóját szerves oldószer vagy oldószerelegy jelenlétében 0C° alatti, előnyösen (—30)-(—90C°) közötti hőmérsékleten krómsavval vagy valamely sójával oxidáljuk, majd a reakcióelegy pH értékét valamely bázissal 7-re vagy 7-nél nagyobb értékre állítjuk be, ezután az oldatot valamely szerves oldószerrel, célszerűen metilénldoriddal kivonatoljuk, a kivonatot szárazra pároljuk, majd a szárazmaradékot önmagában ismert módon komponenseire választjuk széjjel, vagy önmagában ismert módon formilezzük, majd a reakcióelegyből a terméket kinyerjük, kívánt esetben a kapott terméket tisztítjuk, adott esetben a bázis vagy bázisok savaddiciós sóját, célszerűen kénsavas sóját képezzük, kívánt esetben a kapott terméket vagy termékeket átkristályosítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerelegyként metiletilketon-jégecet, metilizobutilketonjégecet, előnyösen aceton-jégecet 4:1 arányú elegyét alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a krómsav sójaként káliumbikromátot, vagy nátriumdikromátot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szárazmaradék formilezését hangyasav és ecetsavanhidrid elegyével végezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a szárazanyag szétválasztását kromatográfiás úton végezzük. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 5 módja, azzal jellemezve, hogy a formilezett termék tisztítását kromatográfiás úton végezzük. 7. Az 1. vagy 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kromatográfiás elválasztást alumíniumoxiddal töl-10 tött oszlopon benzolban oldott szárazmaradékból, az eluálást benzollal, majd benzol-kloroform 2:1 arányú elegyével, végül benzol-kloroform 1:1 arányú elegyével végezzük és az azonos terméket tartalmazó eluátumokat szárazra pároljuk. 15 8. Az 1. vagy 6. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kromatográfiás tisztítást alumíniumoxiddal töltött oszlopon benzolban oldott szárazmaradékból, az 20 eluálást benzollal, majd benzol-kloroform 9:1, ezután benzol-kloroform 8,5:1,5, ezt követően benzol-kloroform 8:2, végül benzol-kloroform 1:1 arányú elegyével végezzük és a vinkrisztint tartalmazó frakciókat szárazra pároljuk. 25 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kénsavas sóképzést az eluátum és/vagy az eluátumok szárazra párlása során kapott szárazmaradék etanolos 30 oldatából célszerűen 1% kénsavat tartalmazó etanollal végezzük. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az átkristályosítást a kénsavas só metanolos oldatából etanol 35 hozzáadásával végezzük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 756380 - Zrínyi Nyomda