165584. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(3-szubsztituált amino-2-hidroxipropoxi)-2-alkil-4-piranon-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTARSAÍ SZABADALMI LEÍRÁS 165584 • Bejelentés napja: 1973. V. 04. (ME-1625) 0 Kanada-i elsőbbsége: 1972. V. 05. (141 469) Közzététel napja: 1974. IV. 27. 1 Megjelent:

1975. XII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 7/16, • Bejelentés napja: 1973. V. 04. (ME-1625) 0 Kanada-i elsőbbsége: 1972. V. 05. (141 469) Közzététel napja: 1974. IV. 27. 1 Megjelent:

1975. XII. 31. C 07 c 91/10 T ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL • Bejelentés napja: 1973. V. 04. (ME-1625) 0 Kanada-i elsőbbsége: 1972. V. 05. (141 469) Közzététel napja: 1974. IV. 27. 1 Megjelent:

1975. XII. 31. Feltalálók: Wasson Burton Kendall vegyész, Valois, Rooney Clarence Stanley vegyész, Beaconsfield, Quebec, Kanada Tulajdonos: Merck Sharp et Dohme (I. A.) Corp., Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3-( 3-szubsztituált amino-2-hidroxipropoxi)-2-alkil-4-piranon-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás 3-(3-szubsztituáltamino-2-hidroxipropoxi)-2-szubsztituált-4-piranon származékok és ezek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóinak előállítására. A vegyületek kedvező |3-adrenerg blokkoló hatással rendel- 5 kéznek. A találmány szerinti I általános képletű piranon származékokban R jelentése 1—3 szénatomos alkil-csoport, 10 Rí jelentése egyenes vagy elágazó láncú 3-6 szénatomoos alkilcsoport. Az I általános képletű vegyületek gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sói közül meg- 15 említjük a szervetlen savakkal, mint sósavval, hidrogénbromiddal, foszforsawal vagy kénsawal képzett sókat, valamint a szerves savakkal, így oxálsawal, tejsavval, maleinsawal, malátasawal, hangyasawal, ecetsavval, borostyánsawal, borkő- 20 sawal, szalicüsawal, citromsawal, fenilecetsawal, benzoesawal, para-toluolszulfonsawal képzett sókat, valamint azokat a sókat, amelyek viszonylag rosszul oldódó terméket adnak, ami a hatóanyag lassú kioldódását biztosítja, mint például az 25 1,1 '-metilén-bisz-(2-hidroxi-3-naftalinsav)-val képzett só. Az I általános képletű piranon származékokat amelyek a propilén láncban egy aszimmetriás szénatomot tartalmaznak, rácén elegyként kapjuk. 30 Az optikai izomereket ismert eljárással különítjük el. így például az izomerek szétválasztását egy optikailag aktív sawal, mint bórkősawal, mandulasawal, kolsawal, O.O'-di-p-toluol-bórkősawal, 0,0-di-benzoil-bórkősawal végezhetjük el. Az új vegyület ß-adrenerg blokkoló hatását patkányokon intravénásán beadott hatóanyaggal ellenőrizhetjük, majd standard dózisú, /3-adrenergizgatóként ismert izoproterenollal (3,4-dihidroxifenil-ß-propilamino-etanol-szulfat) értékeljük. A j3-adrenerg blokkolószerek klinikai alkalmazása jól ismeretes a gyógyászatban. A gyógyászatban |3-adrenerg-blokkoló anyagként ismerik a propranololt [ l-(izopropilamino)-3-(l-naftiloxi)-2-propanol]. E vegyületet a 640 312 számú belga szabadalmi leírás és Howe és Sahnks tanulmánya ismerteti [Nature 210,1336 (1966)]. Az új vegyületeket különösen angina pectoris, catechol-amin által előidézett szívaritmiák és magas vérnyomás esetében alkalmazzák, ahol a kóros állapotot fiziológiai okok, vagy gyógyszer (például izoproterenol) idézte elő. Az új vegyületeket különféle orális, parenterális készítmények formájában, így tabletta, oldat, szuszpenzió vagy emulzió alakjában alkalmazhatjuk. A gyógyszerkészítmények előállításához ismert technikát, és ismert hígítóanyagokat vagy vivőanyagot használunk. Az alkalmazott dózis értéke célszerűen 1—40 mg között van, a beteg állapotától és korától függően. 165584