165527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az alfa-D- és alfa-1-propoxifén 4-klór-M- toluolszulfonsavas és 3,4-diklórbenzolszulfonsavas sójának előállítására

165527 5 6 a propoxifénhez hasonlóan fájdalomcsillapító és köhögéselleni aktivitással rendelkeznek. Ezen I. általános képletű vegyületek 4-klór-m-toluolszulfonsav és 3,4-diklórbenzolszulfonsav sói, következésképp jelen találmány tárgykörébe tartoznak. A következő példák a találmányt részletesen szemléltetik. 1. példa: 2,28 g tiszta 4-Wór-m-toluolszulfonsavas nátriumot (0,01 mól) 20 ml vízben oldunk. 30 ml vízben 3,75 g l-propoxifén4iidrokloridot (0,01 mól) addig melegítünk, míg a szilárd anyag fel nem oldódik. Ezeket az oldatokat összeöntjük és a kivált nehéz kristályos anyagot 50 ml metanol hozzáadásával és melegítéssel feloldjuk. Az oldatot forrón szűrjük, a nem oldódott anyagok eltávolítására. A szürletet 200 ml desztillált vízzel hígítjuk, majd állni hagyjuk. A kivált nagy, fényes, lemezes kristályos anyagot leszűrjük. Kitermelés: 4,7 g. A kapott a-1-propoxifén-4-klór-m-toluolszulfonát olvadáspontja 126—132 C°. A kapott só 57,2 súly% propoxifén-bázist és 3,16 súly% vizet tartalmaz és 92% tisztaságú. Oldhatósága vízben 33 C°-on 0,72 mg/ml; oldódási sebessége igen lassú, 1 óra alatt csupán 0/)75 mg/ml. 2. példa: Az 1. példa eljárása szerint az a-d-propoxifén-hidrokloridot 4-klór-m-toluolszulfonsavas sóvá alakítjuk. A kapott termék fehér kristályos anyag, olvadáspontja és oldhatósága megegyezik az 1. példa szerinti a-1-izomér só olvadáspontjával és oldhatóságával. A következő példa azt szemlélteti, hogy a szulfonsavas sót nem szükséges külön tisztítani. Ebben a példában a d-propoxifén-só előállítására az előállítása során keletkezett reakcióelegy ibepárlása után visszamaradt 4-klór-m-toluolszulfonsavas nátriumot alkalmazzuk. 3. példa: 114 g 4-klór-m-toluolszulfonsavas nátriumot 500 ml vízben forrón oldunk, az oldatot leszűrjük és lehűtve kristályosítjuk. A kikristályosodott anyag a tiszta nátriumsó. A visszamaradt szürlet szennyezéseket és 4-klór-m-toluolszulfonsavas nátriumot tartalmaz. Az így kapott szürlethez 200 ml etanolban oldott 15 g a-á-propoxifénJiidrokloridot adunk. A kivált csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és vákuumnszárítószekrényben szárítjuk. A kapott 20 g anyagnak azaz a-d-propoxiíén 4-klór-m-toluolszulfonsavas sójának olvadáspontja 126—132 C°. Ezt a terméket etanol-víz elegyből {100 ml etanol, 150 ml víz) átkristályosítjuk és egy éjjelen át hűtjük 5 C° .alatti hőmérsékleten. Az így képződött szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és előbb levegőn, majd infralámpa alatt szárítjuk. A kapott 17,8 g a-d-propoxifén-4-klór-m-toluolszulfonsavas só olvadáspontja 125—133 C° és oldhatósága vízben 33 C°-on 0,72 mg/ml. 5 A kapott só 59,1 súly% propoxifén-'bázist és 3,11 súly% vizet tartalmaz és 95% tisztaságú. A kapott termék íz szempontjából nem különbözik nagyobb mértékben a tisztított 4-klór-m-toluolszulfonsavas nátriumból a 2. példa szerint 10 kapott sótól. 4. példa: Az 1. példa eljárása szerint ct-d-propoxifén-15 -hidrokloridot 3,4-diklórbenzolszulfonsavas sóvá alakítunk, azzal a különbséggel, hogy a toluolszulfonsavas nátrium helyett ekvimoláris menynyiségű 3,4-diklórbenzolszulfonsavas nátriumot alkalmazunk. A kapott termék fehér, nagy, fé-20 nyes, lemezes kristályos anyag, olvadáspontja 120—130 C°, oldhatósága 25 C°-on 0,38 mg/ml. A só 57,9 súly% propoxifén-bázist és 3,3 súly% vizet tartalmaz, és 98% tisztaságú., 25 5. példa: A 4. példa eljárása szerint a-1-propoxifén-hidrokloridból az «-1-propoxifén 3,4-diklórbenzolszulfonsavas sóját állítjuk elő. A kapott termék fehér, fényes, kristályos anyag, mely azonos olvadásponttal és oldhatósággal rendelkezik, mint az a-d-izomér. Az anyag tisztasága 98%. Op.: 120—130 C°. 30 35 6. példa: A 20 mg «x-d-propoxifén 4-klór-m-toluolszulfonsavas sót tartalmazó fájdalomcsillapító, vizes szuszpenziót a következő eljárás szerint állítjuk elő. A szuszpenzió a következő készítményeket tartalmazza: I. rész 40 45 50 55 4-klór-m-toluolszulfonsavas nátrium citromsav szacharin, oldható desztillált víz II. rész metiloellulóz, 2%rOS, 1500 cp. metilcellulóz, 2%^os, 4000 cp. 20,0 4,25 5,0 450 5,0 1,0 ml szacharóz 60 glükóz III. rész IV. rész V. rész 600,0 g 100,0 g a-d-propoxifén 4-klór-m-toluol-65 szulfonsavas sója 20,3 3